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局灶性脑缺血大鼠脑组织NgR的表达
局灶性脑缺血大鼠脑组织NgR的表达
缺血性脑卒中是一种严重的疾病，它是由于局部血流减少或中断而引起的神经系统功能严重障碍的病理过程。缺血性脑卒中通常被分为全脑缺血和局灶性脑缺血两种类型，局灶性脑缺血是指缺血区域。NgR（NogoRecePtorm，Nogo受体）是神经元成长抑制因子Nogo，Myelin维护蛋白Myelin-AssociatedGlycoprotein(MAG)和MyelinOligodendrocyteGlycoprotein(OMgp)的共同受体，它是局灶性缺血后神经功能缺陷发生的重要原因之一。本篇论文对局灶性脑缺血大鼠脑组织NgR的表达进行分析，以期理解NgR与缺血性脑卒中的关系，为其治疗提供新的思路。
一、NgR的结构和功能
NgR属于干细胞因子家族，由5个膜蛋白亚基组成。其中，NgR1是主要组成部分，而NgR2和NgR3是次要组成部分。NgR1的N端是信号肽，C端是3个Ig结构域和单一跨膜结构域，可与Nogo、MAG和OMgp结合，导致神经元成长的抑制，并促进轴索退化和神经元凋亡。其作用主要是通过与信号传导通路上的其他分子（如Lingo1和TROY）发生相互作用，共同参与神经元的生长、维持和修复。
NgR是一种关键的神经元成长抑制因子，不仅发现于正常成熟的大脑中，而且在缺血性脑卒中和其他神经系统疾病中也具有显著的表达水平。
二、缺血性脑卒中的机制
缺血性脑卒中是由脑血管破裂或堵塞引起的脑组织损伤。缺血性脑卒中的时间和范围对神经系统的功能恢复有很大的影响。缺血性脑卒中导致神经功能缺陷的机制复杂，包括可逆和不可逆的细胞死亡。
1.急性缺血
急性缺血造成脑组织死亡，它的特点是淤血、水肿和坏死。在缺血性脑卒中的急性期，脑区域内的细胞死亡主要由细胞凋亡、坏死和梗死三种方式导致。大量的游离基和氧自由基造成线粒体功能受损和细胞死亡。急性缺血阶段早期，由于缺氧和缺血引起的细胞死亡，被保护的神经元仍存活。但该过程会引起许多细胞因子和炎性反应物质的释放，进而导致远离缺血区域的细胞组织坏死。
2.缺血性损伤后期（后效应）
缺血性缺血后，在缺血区域内周围神经元向损伤区移动，以维持神经功能，同时神经元轴突也向损伤区生长。但是，NgR的表达水平可能会增加或维持在一定的水平，导致白质再生能力降低，进而导致轴突生长减少或失败。
三、局灶性脑缺血大鼠脑组织NgR的表达
NgR是缺血性脑卒中的关键因素之一，在脑损伤后的局部区域中会表达。值得注意的是，居中和结构较深的区域的NgR表达量明显较高。而缺血区域周围的区域，NgR的表达则受到了抑制。这表明，NgR是在缺血区域的周围区域基础上调节神经元生长的关键。
在局部缺血后，髓磷脂酸、内皮生长因子等激素会导致NgR的表达。这种调节机制通过神经炎性反应途径实现。脑缺血会导致神经炎性因子的释放，其中包括一系列细胞因子（如肿瘤坏死因子-alpha、白细胞介素-1beta等）。这些细胞因子能够激发巨噬细胞和T淋巴细胞的活化，进一步使NgR的表达水平显著增加。
四、NgR与缺血性脑卒中的治疗
脑缺血会显著增加NgR的表达，导致神经元轴突生长受阻。因此，NgR已被作为治疗缺血性脑卒中的新靶点。目前，治疗缺血性脑卒中的方法主要是通过药物进行预防和治疗。一些与NgR相关的化合物已被评估，以便于治疗缺血性脑卒中。
1.NgR应用
NgR-Fc和tirilazad是两种NgR对抗剂的代表。已知NgR-Fc可减少轴突生长抑制物的量，并在裸鼠模型中提高轴突生长。而tirilazad可提高神经元成活率和细胞惊恐度，也可能通过减少NgR表达来延长生命。Mongersen(GED-0301)是一种NgR拮抗剂，它已通过牛津制药公司的早期II临床试验并且似乎比其他药物更有活力。
2.靶向神经分子的治疗
神经细胞增殖因子(Neurotrophicfactor,NT-3)和神经生长因子(Nervegrowthfactor,NGF)同样也是对脑缺血神经保护的关键。应用NT-3和NGF可以通过抑制NgR的表达而增加神经元生长。另外，小分子Pelagiax也能够促进轴突重整，并有潜力与神经营养因子协同作用。
五、结论
NgR的表达与缺血性脑卒中紧密相关。在局灶性脑缺血大鼠脑组织的NgR表达研究中，已经表明NgR是局灶性缺血后神经功能缺陷发生的重要原因之一。NgR的表达受到多种因素（如神经炎性反应因子、髓磷脂酸和内皮生长因子等）的调节。在缺血性卒中的治疗中，NgR成为了新的治疗目标，NgR阻断剂和神经营养因子等药物能够减轻神经缺血和缓解神经缺损。这表明，NgR是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点之一，我们以其作为合理治疗的方向，于未来得到更多的突破。