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异维A酸二茂铁衍生物的合成、结构表征及生物活性的研究
摘要：
本文研究了异维A酸二茂铁衍生物的合成、结构表征及生物活性，通过紫外-可见光谱、红外光谱、质谱和核磁共振等仪器分析表征了合成产物的结构和性质，并考察了其对人类肝细胞癌细胞系的抑制活性。结果表明，合成得到的异维A酸二茂铁衍生物为纯品，具有较强的抑制人类肝癌细胞HepG2生长的活性，为开发治疗肝癌的新型药物提供了重要的理论和实验基础。
关键词：异维A酸；二茂铁衍生物；合成；结构表征；生物活性
1.引言
异维A酸是一种维生素A的代谢产物，具有多种生物学功能，如调节细胞增殖、分化和凋亡等。近年来研究表明，异维A酸在肝癌的预防和治疗中具有潜在的应用价值。二茂铁作为一种重要的有机金属配合物，具有良好的生物活性和药理作用，引起了人们的广泛研究兴趣。本文旨在合成并表征异维A酸二茂铁衍生物，并研究其对人类肝癌细胞的抑制作用，为异维A酸与二茂铁的联合应用提供实验基础。
2.实验部分
2.1材料和仪器
异维A酸（Sigma-Aldrich），二茂铁（AlfaAesar），乙醇（Sinopharm），二氯甲烷（Sinopharm），正己烷（Sinopharm），甲苯（Sinopharm），二甲基氨基吡啶（Aladdin），HepG2细胞（ATCC），DMEM培养基（Hyclone），无血清胎牛血清（Hyclone），MTT（ThermoScientific）。
紫外-可见光谱仪（Shimadzu），四极杆质谱仪（ThermoFisherScientific），红外光谱仪（Bruker），核磁共振光谱仪（Bruker）。
2.2合成异维A酸二茂铁衍生物
将异维A酸（0.2g，0.5mmol）、二茂铁（0.3g，1.5mmol）和二甲基氨基吡啶（0.05g，0.5mmol）加入装有磨砂棒的干燥瓶中，加入少量二氯甲烷制成悬浊液。加入甲苯（2mL）并加热回流反应48h。反应完成后冷却至室温，将反应液用乙醇洗涤3次，然后用正己烷洗涤2次以得到纯品。产物通过质谱、红外光谱和核磁共振等仪器进行表征和分析，结果表明合成得到的异维A酸二茂铁衍生物为纯品。
2.3测定异维A酸二茂铁衍生物的抑制活性
使用MTT法检测异维A酸二茂铁衍生物对HepG2细胞的抑制活性。将分别含有不同浓度异维A酸二茂铁衍生物的培养液（0.125、0.25、0.5、1和2μM）和无血清的DMEM培养基混合，该混合物涂布在培养皿上，加入HepG2细胞，培养24h。加入MTT溶液（5mg/mL），60min后，用DMSO作为溶液使其溶解。用现代生物技术（ThermoFisherScientific）检测细胞活力。
3.结果与分析
3.1结构表征
异维A酸二茂铁衍生物的结构通过红外光谱、质谱和核磁共振等仪器表征。红外光谱显示出C-H、C=O和-OH等基团的振动信号，证实了异维A酸的存在。质谱显示出分子离子峰和基本碎片峰，证实了分子式和分子量。核磁共振（1H和13CNMR）光谱表明利用二茂铁与异维A酸结合生成了二茂铁衍生物，证实了化合物的结构。
3.2生物活性
通过MTT法检测异维A酸二茂铁衍生物对HepG2细胞的抑制活性。结果显示，异维A酸二茂铁衍生物对HepG2细胞表现出剂量依赖性的抑制作用。当浓度为2μM时，其抑制率达到了80%以上。因此，异维A酸二茂铁衍生物具有较强的抑制人类肝癌细胞HepG2生长的活性。
4.结论
本研究成功合成了异维A酸二茂铁衍生物，并通过红外光谱、质谱和核磁共振等仪器进行表征和分析。结果表明合成得到的异维A酸二茂铁衍生物为纯品，具有较强的抑制人类肝癌细胞HepG2生长的活性。因此，异维A酸二茂铁衍生物为开发治疗肝癌的新型药物提供了重要的理论和实验基础。