大鼠严重烧伤早期RAS对心肌损害的影响及调控研究.docx

大鼠严重烧伤早期RAS对心肌损害的影响及调控研究
摘要：
本文主要研究了大鼠严重烧伤早期RAS对心肌损害的影响及调控。结果表明，烧伤早期RAS会导致心肌损害，并且参与了多个信号通路的调控作用，特别是通过抑制SP1和SP3的表达来减轻心肌损害。因此，我们认为通过调控RAS可能可以减轻烧伤早期心肌损害并提高生存率。
关键词：烧伤；RAS；心肌损害；SP1；SP3
引言：
烧伤是常见的创伤之一，造成的心肌损害不仅会影响患者的康复，也会对患者的生命造成危害。肾素-血管紧张素系统（RAS）是一种重要的体内调控系统，已经被证实与多种疾病的发生和发展密切相关。然而，其在烧伤早期心肌损害中的具体作用仍然不清楚。因此，在本研究中，我们旨在探讨烧伤早期RAS对心肌损害的影响及调控机制。
材料和方法：
①动物模型：选用SPF级SD大鼠60只，随机分为对照组（20只）、烧伤组（20只）和烧伤+Losartan（AR拮抗剂）组（20只）。
②组织采集：分别于72小时后处死动物，取心脏组织切片，行病理学检查和Real-time-PCR检测。
结果：
①烧伤组动物心脏组织有明显的病理学改变，包括心肌坏死、间质水肿和纤维化等。
②烧伤组动物心脏RAS组份ACE、AngII和AT1R的表达均增加，而AR拮抗剂处理组的表达均有所降低。
③烧伤组动物的SP1和SP3转录因子表达量均较对照组增加，而AR拮抗剂处理组的其表达量均降低。
④烧伤组动物的抗氧化酶Cu/ZnSOD、MnSOD和GPX，以及NO的表达均下降，而AR拮抗剂处理组的表达量有所提高。
讨论：
烧伤早期RAS的过度激活所致的高血压、水电解质紊乱、心肌细胞坏死和炎性反应都会对心肌造成损伤。此外，本研究显示，烧伤早期RAS还可以通过调节SP1和SP3的表达来影响心肌功能和结构。SP1和SP3是具有转录激活和抑制作用的转录因子，它们与多个信号通路（如炎症、细胞增殖和凋亡等）有关。在我们的研究中，AR拮抗剂通过抑制SP1和SP3的表达，减轻了心肌的病理损伤，这提示RAS的调节可能通过调节这些转录因子的表达来发挥作用。
此外，本研究还发现，AR拮抗剂可显著增加Cu/ZnSOD、MnSOD和GPX等抗氧化酶的表达，这说明AR拮抗剂可以通过其抗氧化功能来减轻烧伤早期心肌损害。而NO的表达下降表明了烧伤早期RAS的危害性。
结论：
本研究表明，烧伤早期RAS对心肌水肿、坏死和结构损伤有重要作用，其调节SP1和SP3的表达可能是其调控机制之一，同时AR拮抗剂可以通过抑制RAS和增强抗氧化功能来减轻烧伤早期的心肌损害，预计有望为烧伤的临床治疗提供新思路。
参考文献：
[1]Castanares-ZapateroD,BouletiC,SommereP,etal.ImmuneandCardiacBiomarkersAreDifferentiallyExpressedinCriticallyIllPatientsWithCardiacDysfunction:aProspectiveObservationalStudy[J].IntensiveCareMedicine,2013,39(4):636-647.
[2]NiuJ,LiuY,JinY,etal.RegulatoryRoleofAngiotensinIIType1ReceptoronConnexin43inRatCardiomyocytes:EffectsofLosartanandAngiotensinIIType1ReceptorBlockade[J].JournalofCellularPhysiology,2012,227(3):1147-1156.
[3]ShimizuH,NakamuraY,FukudaT,etal.SympatheticNervousSystemActivatesBrownAdiposeTissueThroughβ3-AdrenoreceptorinConservedSympatheticControlofEnergyHomeostasis[J].NatureCommunications,2014,5:1-10.