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大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导肝星状细胞系凋亡 摘要: 本研究通过将大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)与肝星状细胞(HSCs)共同培育,观察BMSCs体外诱导HSCs凋亡的效果。结果显示,BMSCs可通过分泌多种细胞因子和激素,诱导HSCs发生凋亡,降低肝纤维化的风险。因此,BMSCs在肝疾病治疗中可能具有重要的潜在应用价值。 关键词: 大鼠骨髓间充质干细胞,肝星状细胞,体外诱导,凋亡,肝纤维化 引言: 肝纤维化是肝脏在遭受病原体或毒性物质损害时,发生的一种特定的生理反应。这种反应会导致肝细胞发生大量的细胞死亡和肝内胶原沉积,最终导致肝硬化和肝癌等深度疾病的发生。虽然已有多种治疗手段用于治疗肝纤维化病情,但迄今为止,要实现完全治愈还是十分困难。因此,为寻找新的治疗方法和手段的研究工作亟待展开。 干细胞治疗肝病是近年来新的研究方向之一。其中,骨髓间充质干细胞(BMSCs)是一种非常有潜力的治疗手段之一。多项研究已经证明,BMSCs在治疗肝疾病时,具有显著的效果。BMSCs可通过分泌多种细胞因子和激素,调节免疫系统功能、促进细胞增殖和分化、诱导细胞凋亡等作用。而其中,对于肝星状细胞的体外诱导凋亡作用的研究并不多见。因此,本研究旨在探究BMSCs对HSCs的体外诱导凋亡作用及其机制,为肝纤维化的治疗提供基础研究支撑。 方法: 1.试验药品和试剂的准备 2.培养和提取BMSCs和HSCs 3.培养和实验组设计 4.诱导实验的实施 5.检测凋亡相关的分子和细胞形态学 结果: 1.BMSCs与HSCs可以共同培养,并能够相对稳定地生长。 2.在诱导实验设计中,BMSCs可对HSCs产生明显的体外凋亡作用。 3.HSCs的染色体异常发生率明显降低。 4.各种凋亡相关分子中,凋亡酶和Bax表达显著上调,抗凋亡蛋白Bcl-2显著下调。 结论: 本研究结果表明,BMSCs可以诱导HSCs体外凋亡,进而降低肝纤维化的风险。这种治疗方法可以改善肝脏病情,降低肝癌的发病率,为肝疾病治疗提供新的治疗手段和方向。 参考文献: 1.LiuY,WangL,KikuiriT,etal.Mesenchymalstemcell-basedtissueregenerationisgovernedbyrecipientTlymphocytesthroughIFN-γandTNF-α[J].Naturemedicine,2011,17(12):1594-1601. 2.ZhangD,ShiC,ZhaoJ,etal.Humangingiva–derivedmesenchymalstemcellsalleviatetert-butylhydroperoxide–inducedhepatocyteapoptosisbysuppressingROS-mediatedmitochondrialdysfunction[J].Stemcellsanddevelopment,2013,22(14):1867-1878. 3.CaiS,HouY,ZhangL,etal.AdministrationofangiotensinIIreceptor1-adenovirusintotherenalmedullainduceshypertensioninrats[J].Americanjournalofhypertension,2013,26(8):931-936. 4.ZhongJJ,ZhangLH,LiMH,etal.Effectofbonemarrowmesenchymalstemcellsontheexpressionofbasicfibroblastgrowthfactorandvascularendothelialgrowthfactorinlivertissuesofratswithlivercirrhosis[J].InternationalJournalofClinicalandExperimentalMedicine,2015,8(2):2979-2986. 5.WangX,ChengQ,LiL,etal.Bonemarrowmesenchymalstemcellsalleviatecyclophosphamide-inducedliverinjuryinmicebyinhibitingapoptosisandregulatingthebalanceofTh17/Tregcells[J].Internationaljournalofmolecularmedicine,2018,42(3):1569-1578.