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血浆置换及临床的应用学习目标二.机制机制 机制 机制三.血浆分离的方法和技术膜式血浆分离器的特点 ①面积相对较小,为0.2-0.5㎡,纤维较为粗短,直径为270-370um,长13.5-26cm,使得在血流量较小的情况下,避免血细胞过度浓缩导致纤维堵塞。 ②膜的通透性高,孔径可达0.2-0.5um,对白蛋白(66kD)的筛选系数大于0.95,对IgG(150kD)的筛选系数大于0.9,对IgM(970kD)的筛选系数大于0.8,但对分子量较大的免疫复合物和冷球蛋白的通透性差。 ●血浆滤过量与血流量成正比,与血球压积成反比 ●受跨膜压(TMP)的影响:血浆滤过率随TMP增加而升高,但TMP增至一定程度,血浆滤过率不再增加并维持平台效应,继续增加TMP则有可能导致破膜漏血。 ②离心式血浆分离是根据血液中各种成分比重的差异,通过离心分成不同层次,然后根据需要取舍。(二)血浆置换技术2.抗凝剂 ●肝素抗凝:首量0.5-1.0mg/kg,追加量3-12mg/h,推荐活化凝血时间(ACT)维持在正常值的2-2.5倍。 ●低分子肝素抗凝 ●枸橼酸抗凝,与血流量的比例为1:12-30 重症肌无力患者尽可能减少枸橼酸的用量,以免血钙过低加重肌无力。3.置换液 PE时必须保持血浆的容量和胶体渗透压的平衡,以免发生致命性的体内液体丢失。 常用的置换液有白蛋白和血浆。①人白蛋白溶液:常用的浓度为4%-5%。配置过程中必须注意保持电解质平衡。人白蛋白溶液不会导致感染和过敏反应,但价格昂贵,不含凝血因子、免疫球蛋白,可能导致凝血因子缺乏和免疫球蛋白缺乏,必要时可在治疗的最后,补充总置换量20%的新鲜血浆。②新鲜血浆:对缺乏凝血因子和其他血浆蛋白(如免疫球蛋白、补体)的患者,需要以新鲜血浆为置换液,其钾和钠等电解质浓度正常,含补体、凝血因子、免疫球蛋白及其他生物活性成分,是最符合生理需要的置换液。③其他:右旋糖酐、凝胶和羟乙基淀粉等合成的胶体代替溶液也用作置换液,以减少治疗的费用,但这些胶体替代物在体内的半衰期只有数小时,其总量不能超过总置换血浆量的20%,并且应该在治疗的起始阶段使用,适合于高粘血症患者4.PE的剂量在血容量相同的情况下,血球压积较低者的血容量高于血细胞比容正常者。 以体重60kg、血细胞比容为0.42的成年男性为例,其血浆容量为2314ml。 置换的血浆量越大,蛋白质浓度越低。 置换量相当于1倍总血浆量时,其浓度降至治疗前的50%左右;置换2倍总血浆量降至治疗前的25%左右。继续增大置换量,则换出的废血浆中含原有的血浆的比例下降,效率降低。 故单次置换总血浆量的1-2倍为宜,其置换的效率最高。以体重60Kg,血细胞比容为0.42的成年男性为例,单次置换2000血浆,即相当于单倍血浆量。②PE的疗程:血浆置换后蛋白浓度在24-48小时后血管内外平衡,故每隔1-2天做一次血浆置换优于一次分离同等量血浆,连续5次为一疗程对于半衰期较长的物质(如IgG),可48小时置换一次;而半衰期短的物质(如IgM,LDL),则疗程适当延长。四.双滤过血浆置换 1.过敏和变态反应 2.低血压 3.感染 4.出血倾向 5.枸橼酸抗凝相关的并发症此外,血浆置换能非选择性清除血浆中的物质,包括各种药物,因此对于血浆蛋白结合率高的药物的血药浓度影响较大,如泼尼松、地高辛、万古霉素,必须检测其血液浓度,及时调整剂量。血浆置换在临床中的应用血浆置换在临床中的应用第III类:仅个案报道PE有效,现有的研究结果尚不足以证实其有效。常见的疾病包括多发性硬化、进行性系统硬化、类风湿关节炎、Grave病,免疫性血小板减少症等。 第IV类:对照的临床研究证实PE无效。如肾移植排斥反应等。①抗肾小球基底膜抗体介导的疾病 抗肾小球基底膜抗体介导的疾病(Goodpasture’syndrome)临床表现为急进性肾炎和肺出血,由抗肾小球基底膜抗体(抗GBM抗体)所介导。推荐的治疗剂量为每次置换2倍血浆量,连续治疗7-14天为一疗程,如抗GBM抗体滴度人居高不下,则必须继续PE。②狼疮性肾炎 免疫复合物在肾组织中沉积,是狼疮性肾炎的重要发病机制之一。PE可以清除循环中针对细胞核成分、细胞成分和凝血因子的自身抗体及其免疫复合物,输入新鲜血浆可以补充补体成分。④抗磷脂抗体(antiphosphlipidantibody)综合症 APA阳性患者临床上可表现为动脉静脉血栓、反复流产、血小板较少及肾脏损害等。有报道血浆置换治疗可避免自发性流产。⑥多发性骨髓瘤 50%骨髓瘤患者有肾脏受累,轻链的肾毒性和管型肾病是其损害肾功能的重要原因之一。PE能迅速降低轻链水平。⑧IgA肾病和过敏性紫癜 原发性和继发性IgA肾病在肾脏组织和肾外组织中有大量的IgA,其预后较差,约1/4患者在六年内进入终末期肾