特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响.ppt

一、老年人合理用药胃运动gastricmotility机能movement减退，胃酸gastricacid分泌secretion减少，偏碱性meta-basic药物解离dissociation降低而减少药物吸收；
胃排空GastricEmptying时间延长；
肠蠕动enterokinesia减弱，血流量减少。

脂肪组织增加，使水溶性药物表观分布容积变小，血药浓度增加，而脂溶性药物liposolubility表观分布容积变大，再分布现象增多，半衰期延长；

血浆蛋白含量也随年龄的增长而降低，使一些药物与血浆蛋白结合率也相应降低，血液中的游离型药物浓度明显增加，导致药物作用增强。

老年人肝血流量减少；功能性肝细胞减少，肝脏的微粒体酶microsomeenzyme活性降低，使药物代谢作用随年龄增长而降低。

肝脏的氧化作用oxidation、羟基化作用hydroxylation和乙酰化作用Acetylation也有所改变，应用经肝脏代谢的药物时应调整剂量。
老年人肝代谢慢，药物半衰期比青年人长。

主要经肝脏代谢灭活inactivated的药物的剂量，应控制在青年人剂量的1/2-1/3，以免引起不良反应。
老年人肾单位nephron的数量减少，肾血流量降低，肾小球过滤glomerularfiltration下降，肾小管分泌tubularsecretion功能减退；

影响药物排泄，使药物血药浓度增高或延缓药物机体的消除，使药物半衰期延长，从而老年人更易发生毒副作用。
◈镇静催眠药物，分布容积增加，药效延长；
◈镇痛药，吗啡类药动学变化大，易引起呼吸抑制；
◈抗精神病药物和抗抑郁药物，吩噻嗪类，产生镇静及体位性低血压；单胺氧化酶抑制剂，产生体位性低血压。
◈治疗阿尔茨海默氏病药物，胆碱酯酶抑制剂，引起恶心、呕吐、肝毒性；
◈抗高血压药物：哌唑嗪、卡托普利等易致低血压、心功血不足、脑缺血性昏厥；β受体阻断剂，可诱发加重哮喘；
◈强心苷：半衰期延长50%以上；
◈抗心律失常药：丙吡胺可致心衰；
◈抗微生物药物：半衰期延长，毒性增加；
◈抗炎药物：阿司匹林可致消化道出血等。（1）选用尽可能少的药物

若需联用药物，则不宜超过3-4种，否则极有可能导致不良反应的发生或加剧。
（2）给予最低有效剂量

以最低有效剂量开始治疗或者是由小剂量逐渐加大，以求找到最合适的剂量，
一般采用成年人的1/2-1/3或3/4的剂量，最好是剂量个体化。
（3）选择适宜的用药时间

应尽量简化药疗方案，使老年患者易于领会与接受，最好是一日用药一次，不宜间隔用药和长期用药。（4）选择便于老年人服用的剂型
有些老年人吞服片剂或胶囊有困难，尤其是剂量较大或药物种类较多时更难吞服。可能时选用颗粒剂，口服更好。

（5）选择简便、有效的给药途径
口服是一种简便上、最安全的给药方法，应尽量采用。
急性疾患可选择注射、舌下含服、雾化吸入等途径给药。（1）抗菌药物
老年人一般具有体内水份少，肾功能差等生理特点，给予与正常成年人相同的剂量时易导致高血药浓度与毒性反应，此时应适当调整给药剂量，尤其是使用对肾或中枢神经有毒性的抗生素时更应注意。（2）肾上腺皮质激素类药物
老年人常有关节痛，往往需服用肾上腺皮质激素类药物，此类药物最常见的不良反应是促进蛋白质分解，形成负氮平衡，出现肌肉萎缩；骨质形成障碍，骨质脱钙等可致骨质疏松、严重者可发生骨缺血坏死或病理性骨折。

使用激素时，不可长期使用，如必须用、需补充钙剂及维生素D。（3）解热镇痛药：
解热镇痛类药物如吲哚美辛、保泰松、安乃近等，容易损害肾脏，而出汗过多又易造成老年人虚脱。

（4）利尿降压药：
利尿剂降压效果肯定，但若过度用药，则容易引起有效循环血量不足和电解质紊乱，噻嗪类利尿剂不宜用于糖尿病和痛风的病人，利血平则有加重老年人的抑郁症副作用。①有些药物毒性较大，稍有蓄积就会产生严重后果。如依米丁长期应用可使心肌变性，引起心衰、心率紊乱、甚至死亡；
②半衰期较长的药物不可久用，如溴化物的半衰期长达12天，一般连续用药不能超过7天，否则会蓄积中毒；
③有些药物如维生素，虽然毒性很小，但是如果长期应用则可导致体内维生素不平衡，影响机体的正常功能，甚至中毒。
①药物依赖性
精神药物、抗焦虑药物（安定、利眠宁）久用可引起依赖性，一般用药不超过3个月，如必须应用，应更换药品

②成瘾性
吗啡、杜冷丁等不能超过5天，因一般用药一周就产生耐药，1-2周就可引起成瘾。如必须再用时应间隔10天①长期应用氯丙嗪可引起药源性精神病，也可引起再生障碍性贫血。

②长期应用广谱抗生素可引起二重感染，因此一般用药不超过2周。除败血症、心内膜炎、脑膜炎之外，一般急性感染可在退热后2-4天停药，磺胺局部用药一般不超过5天。合理延长给药时间可以巩固疗效，防止