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结直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特征及预后相关性研究的中期报告
结直肠神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumor，NET）是一种比较罕见的肿瘤，其发病率相对较低，但其发病率已经呈现逐年上升的趋势。因为结直肠神经内分泌细胞呈现出实浆细胞和成纤维细胞群集的构成方式，所以在其病理组织学上比较复杂。目前，对于结直肠NET的生物学特征和唯一完整的诊疗方案仍不明确。本文主要针对结直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特征及预后相关性研究的中期报告进行分析，旨在为临床治疗提供经验参考。
一、临床病理特征
1.临床表现
结直肠NET伴随着不同程度的一系列非特异性的症状，如恶心、呕吐、肠绞痛、气短、反酸、胃灼热等，早期临床表现缺乏特异性，临床诊断比较困难。
2.组织学和分型
依据病理组织学特征，结直肠NET可以分为大小不一的良性肿瘤，较为少见的糖尿病瘤、合并肺类癌的多个内分泌瘤、具有恶性潜能的中、高分化癌等。根据美国国家癌症综合网临床实践指南将结直肠NET分为三类，其中G1（低分化）病灶缺乏血管侵犯和浸润，G2（中等分化）具有小的浸润性或血管侵犯，G3（高分化）通常具有中等到严重的血管侵犯和迁移表现。
3.分期和分级
结直肠NET按照分期进行分类，分为T1、T2、T3和T4四个阶段，分别代表不同的肿瘤扩散程度，影响结直肠NET的治疗方案。当前的分级标准有Ki67和分子病理学等多种方法，常用的WHO分级标准和ENETS分级标准，分别依据组织病理学特征、生物学分子特征和治疗方案选择来定义分级。
二、预后相关性
1.原发病变和转移病灶的大小
原发病灶的大小一般越小，预后越好。一项最新的Meta分析发现，T0或T1期结直肠NET的5年无瘤生存率为75%至95%，T2期的5年无瘤生存率为40%至80%，而T3或T4期结直肠NET的5年无瘤生存率为15%至40%。肿瘤的分级和分子病理学检测结果也在一定程度上验证了这一结论。
2.肿瘤的分化程度
结直肠NET的肿瘤分化程度和肿瘤发生和发展的相关性非常密切。研究显示，原发病灶的明显分化与高分化有关，预后明显较佳；分化程度低的肿瘤，如G3级别，则五年内复发率和转移率较高，患者的预后明显较差。肿瘤细胞的增殖指标如Ki67可以用来评估结直肠NET的分化程度和预后。
3.淋巴结和远处转移
淋巴结转移和远处转移也是影响结直肠NET患者预后的重要因素之一。结直肠NET的局部侵犯表现难以观察，淋巴结是最主要的转移途径。国外一项meta分析研究，结直肠NET患者无淋巴结转移时，10年无瘤生存率为74%；淋巴结转移的10年无瘤生存率降至25%。
4.化疗、放疗及手术治疗
治疗方式中，手术治疗是结直肠NET的根本疗法，放疗和化疗的效果有限。手术后病灶切除完整、毒副反应小的二线治疗方法如放疗、化疗仍有一定作用，手术后辅助治疗的选择应根据肿瘤的分化程度和淋巴结转移状况而定。化疗对结直肠NET患者的预后影响不明显，目前仍在临床研究阶段。由于放疗适应症限定和副作用的影响，放疗目前仍被视为结直肠NET的一线治疗方法。
总之，结直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特征对预后有很大的影响，包括原发病变和转移病灶的大小、分化程度、淋巴结和远处转移以及化疗、放疗及手术治疗等。在进行结直肠NET的治疗时，应根据患者的具体病情，制定个性化治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。