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Livin和Survivin在成人急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义
引言：
成人急性淋巴细胞白血病（AdultAcuteLymphoblasticLeukemia，ALL）是一种恶性肿瘤，发病率在所有白血病中占比较高，尤其以年龄在18~45岁之间的青年人发病率最高。ALL的发病机制还不十分清楚，而目前的治疗手段虽然能够让一部分患者得到疗效，但疗效并不稳定，良性复发和恶性进展的比例也较高。因此，探索ALL的发病机制和诊断治疗方案是非常有必要的。
Livin和Survivin是IAP家族成员，参与了细胞的凋亡、增殖和肿瘤的生成，近年来已成为肿瘤学领域的研究热点。当前已经有多项研究表明，Livin和Survivin的表达与肿瘤的发生、发展、预后密切相关。本文就探讨Livin和Survivin在成人急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义。
一、Livin和Survivin的基本特征
Livin和Survivin均属于IAP家族成员，都是抑制凋亡蛋白。Livin是人类IAP家族中的一员，包含315个氨基酸，分子量约为33.5kD，其与Survivin同属一个亚家族。Livin含有一个RING（ReallyInterestingNewGene）指环结构，通过结构域与E2酶结合，促进泛素化修饰的发生，从而抑制组蛋白激酶和天门冬氨酸蛋白酶的活性，使细胞凋亡的程度减弱。Survivin具有高度保守性，是一种小分子的成员，单链含有142个氨基酸，分子量约为16.5kD，其特征在于具有一个不同于Livin的N端结构域。Survivin主要存在于细胞核和线粒体间的质膜上，对于细胞的凋亡、增殖和有丝分裂都有一定的影响。
二、Livin和Survivin在成人急性淋巴细胞白血病中的表达情况
Livin和Survivin在多种肿瘤中表达均较高，与肿瘤的敏感性和预后密切相关。针对成人急性淋巴细胞白血病，现有的研究也探讨了Livin和Survivin的表达情况。
1.Livin在成人急性淋巴细胞白血病中的表达情况
Livin在成人急性淋巴细胞白血病中的表达研究还不够充分，但已有研究表明，Livin的表达与成人急性淋巴细胞白血病患者的预后密切相关。彭氏等人通过免疫组化技术检测成人急性淋巴细胞白血病患者组织中Livin的表达，发现Livin在病理标本中表达较高，而在对照组中则不表达。同时，彭氏等人还发现Livin的表达与成人急性淋巴细胞白血病患者的疗效和生存率密切相关，表达量越高，预后越差。这与Livin的抑制凋亡能力相关，表明Livin的高表达可以抑制细胞的凋亡，从而减弱成人急性淋巴细胞白血病患者的敏感性，导致预后不佳。
2.Survivin在成人急性淋巴细胞白血病中的表达情况
相对于Livin，Survivin在成人急性淋巴细胞白血病中的表达情况已经有较多的研究。MansourMA等人通过实时荧光定量PCR技术检测成人急性淋巴细胞白血病患者骨髓细胞中SurvivinmRNA的表达水平，发现SurvivinmRNA的表达水平显著高于正常对照组，表达量的高低与成人急性淋巴细胞白血病患者的不同分子类型、临床分期及预后都有一定的关系。同时，Survivin的高表达与T和B淋巴细胞的增殖、细胞周期的活跃和凋亡的抑制都有一定的关系。另外，HangMF等人还发现，Survivin在成人急性淋巴细胞白血病中的表达水平与成人急性淋巴细胞白血病患者的造血干细胞的监测相关，表明Survivin对于ALL患者的生存有一定的影响。
三、Livin和Survivin参与ALL的发生和发展
Livin和Survivin属于IAP家族，对于细胞的凋亡和增殖都有一定的影响，所以Livin和Survivin能够参与ALL的发生和发展。现有的研究发现，Livin和Survivin通过一系列信号转导或者真核基因表达调控通路，参与ALL的发生和发展。
1.Livin参与ALL的发生和发展
Livin的高表达可以直接抑制细胞的凋亡，使用Livin的拮抗剂也能够达到类似的作用，从而抑制ALL的发展。揭华等人通过检测ALL患者的骨髓细胞中Livin的表达并使用Livin拮抗剂gambogicamide（GA）加以干扰，发现Livin的拮抗可以显著抑制ALL细胞系的增殖并且作用的剂量和时间均呈现剂量依赖性和时间依赖性。同时，Livin的抑制和下调都会促进细胞凋亡的发生，从而起到抑制ALL的作用。
2.Survivin参与ALL的发生和发展
Survivin在ALL中的升高参与了所有恶性细胞的生长、存活和增殖，相当于一种肿瘤干细胞的标志。当前的研究认为，Survivin是一个不可逆的阻断剂，即其促进凋亡的作用是可逆性的，而其抑制凋亡的作用是不可逆性的。同时，Survivin还具有多种特殊的物质转运作用，可以通