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17β-雌二醇对中脑脑片多巴胺能神经元的保护作用及其机制研究
摘要
本研究探究了17β-雌二醇对中脑脑片多巴胺能神经元的保护作用及其机制。通过体外培养多巴胺能神经元，利用不同剂量的17β-雌二醇进行处理，结果显示其具有剂量依赖性的神经保护作用，并且可以通过下调过氧化物酶体增殖物激活受体γ、细胞凋亡因子Bax和细胞周期蛋白依赖性激酶2的表达，上调细胞凋亡抑制蛋白Bcl-2和细胞周期蛋白依赖性激酶1α的表达来实现其保护作用。因此，17β-雌二醇具有对中脑脑片多巴胺能神经元的保护作用，可以作为治疗帕金森氏症等相关疾病的潜在药物。
关键词：17β-雌二醇；多巴胺神经元；保护作用；机制
Abstract
Thisstudyinvestigatedtheprotectiveeffectandmechanismof17β-estradiolondopaminergicneuronsinmidbrainslices.Dopaminergicneuronswereculturedinvitroandtreatedwithdifferentdosesof17β-estradiol.Theresultsshowedthatithadadose-dependentneuroprotectiveeffect,andthisprotectiveeffectwasachievedbydown-regulatingtheexpressionofperoxisomeproliferator-activatedreceptorγ,apoptoticfactorBaxandcyclin-dependentkinase2,andup-regulatingtheexpressionofapoptoticinhibitorBcl-2andcyclin-dependentkinase1α.Therefore,17β-estradiolhasaprotectiveeffectondopaminergicneuronsinmidbrainslices,anditcanbeusedasapotentialdrugforthetreatmentofParkinson'sdiseaseandotherrelateddiseases.
Keywords:17β-estradiol;dopaminergicneuron;protectiveeffect;mechanism
正文
引言
帕金森氏症是一种中枢神经系统神经元退行性疾病，其主要病理特征是黑质多巴胺能神经元的丧失，导致运动障碍、自主神经系统失调等症状。目前，帕金森氏症的治疗主要是通过增加多巴胺水平来改善症状，但是多巴胺药物的长期使用会导致副作用和耐受性的产生。因此，寻找其他的治疗手段，特别是具有保护作用的药物，对预防和治疗帕金森氏症具有重要意义。
在性激素方面，雌激素对帕金森氏症的预防和治疗具有广泛的研究。近年来的研究表明，17β-雌二醇可以对帕金森氏症患者的症状产生良好的缓解作用，但其机制尚未完全明确。因此，本研究旨在探究17β-雌二醇对中脑脑片多巴胺能神经元的保护作用及其机制。
实验与结果
1.实验方法
将多巴胺能神经元从SD大鼠的胚胎中分离出来，通过培养基生长后，将其分成四组，分别为对照组、低剂量组（1nM）、中剂量组（10nM）和高剂量组（100nM）。在处理后，检测一系列的剂量效应，包括细胞存活率、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的水平、细胞凋亡率、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达、Bcl-2和Bax的表达以及细胞周期蛋白依赖性激酶1α(CDK1α)和细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)的表达。
2.结果分析
结果显示，17β-雌二醇可以增加多巴胺能神经元的存活率，减少其细胞凋亡率，并且具有剂量依赖性；并且其可以下调PPARγ、Bax和CDK2的表达，同时上调Bcl-2和CDK1α的表达（图1-3）。此外，17β-雌二醇的治疗组的SOD和MDA水平也得到了显著的改善。
图1.17β-雌二醇对多巴胺能神经元存活率的影响。
图2.17β-雌二醇对多巴胺能神经元凋亡率的影响。
图3。17β-雌二醇对多巴胺能神经元PPARγ、Bax、Bcl-2、CDK1α和CDK2表达的影响。
讨论
本研究结果表明，17β-雌二醇可以通过下调PPARγ、Bax和CDK2的表达，同时上调Bcl-2和CDK1α的表达，来保护中脑脑片多巴胺能神经元。在这个过程中，17β-雌二醇在调控细胞凋亡、抗氧化和细胞周期等方面发挥了重要作用。由于帕金森氏症患者的黑质多巴胺能神经元丧失，这些保护机制可以极大地改善帕金森氏症的症状，并且可以作为治疗帕金森氏症等相关疾病的潜在药物。
除了对细胞的保护作用，17β-雌二醇还可以通过其他机制来影