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ILT3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 ILT3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 摘要:非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率居世界首位。研究发现,免疫检查点相关的分子在NSCLC中起着关键作用。ILT3(免疫球蛋白样受体配体3)是一种免疫抑制性分子,在调节免疫应答和抗瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用。本文综述了ILT3在NSCLC中的表达及临床意义,为进一步研究NSCLC的免疫治疗提供参考。 1.引言 非小细胞肺癌(NSCLC)是一种恶性肿瘤,包括腺癌、鳞癌和大细胞癌,占所有肺癌的85%~90%。NSCLC的发病率和死亡率居世界首位,治疗效果仍然有限。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,已经被广泛应用于多种肿瘤,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌等。而免疫抑制性分子是免疫治疗中的重要调节因子,其中ILT3是免疫抑制性分子中的一员。 2.ILT3的结构和功能 ILT3是一种细胞膜上的免疫球蛋白样受体(immunoglobulin-likereceptor),属于染色体19q13.4的家族成员。它由外显子、连接肽、跨膜区和胞内区域组成。作为一种抑制性分子,ILT3通常与相关的配体结合,并通过调节信号转导通路来抑制免疫细胞的激活和功能。在抗瘤免疫应答中,过度表达的ILT3可以抑制活化性T细胞和自然杀伤细胞的功能,从而导致免疫逃逸和肿瘤的进展。 3.ILT3在NSCLC中的表达 研究发现,在NSCLC患者的肿瘤组织和外周血中,ILT3的表达显著增加。在肿瘤组织中,太阳8线索的阳性ILT3细胞数量明显高于对照组,且与肿瘤的分期和预后相关。在外周血中,CTLA-4和PD-1阳性ILT3细胞的比例也显著增加,并且与NSCLC的分期和全身炎症反应指数相关。总体上,ILT3的高表达与NSCLC的恶性程度和预后相关。 4.ILT3与肿瘤免疫逃逸的关系 免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制来规避免疫监视和攻击,从而导致肿瘤的进展和耐药性。ILT3作为一个重要的免疫抑制性分子,在肿瘤免疫逃逸中起着关键作用。研究表明,过表达的ILT3可以抑制活化性T细胞的功能,降低外周血中CD8+T细胞的活性,并增加调节性T细胞的数量。此外,ILT3还可以通过抑制树突状细胞的功能来降低肿瘤相关抗原的呈递和递呈,从而减弱抗肿瘤免疫应答。 5.ILT3作为免疫治疗的靶点 ILT3作为一种免疫抑制性分子,对于免疫治疗的靶向治疗具有重要意义。研究发现,通过抑制ILT3的功能,可以恢复活化性T细胞的功能,增加外周血中CD8+T细胞的活性,并降低调节性T细胞的数量。目前,有多个药物正在研发中,包括ILT3抗体和小分子抑制剂,其作用机制是通过阻断ILT3与其配体的结合,从而增强抗肿瘤免疫应答和抑制肿瘤的进展。 6.结论 在NSCLC中,ILT3的高表达与肿瘤的恶性程度和预后相关。ILT3作为一种免疫抑制性分子,参与调节肿瘤免疫逃逸的过程,因此成为免疫治疗的重要靶点。通过抑制ILT3的功能,可以恢复活化性T细胞的功能和增强抗肿瘤免疫应答,为NSCLC的免疫治疗提供新的思路和方法。 参考文献: 1.JainS,etal.ExpressionofligandsofimmuneinhibitoryreceptorILT3inlungcancer[J].OncolLett,2017,14(2):2373-2379. 2.SunH,etal.Highexpressionofimmunoglobulin-liketranscript3predictspoorprognosisforpatientswithnon-smallcelllungcancer[J].OncolLett,2018,16(3):3227-3233. 3.ChenX,etal.ClinicalsignificanceofserumPD-L1andperipheralT-cellfunctioninpatientswithnon-smallcelllungcancer[J].JImmunother,2020,43(8):243-249. 4.LiuZ,etal.Targetedinhibitionofimmunosuppressivemolecule(s)foreffectivecancerimmunotherapy[J].JournalofCancer,2016,7(6):659-716. 5.ZhangW,etal.Immunoglobulin-liketranscript3-mediatedinhibitionofM1macrophageenhancestumormetastasisviaactivatingIL-6-STAT3signalinginosteosarcoma[J].JImmunotherCance