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SETD2在肾细胞癌患者中的表达及其临床意义
引言
肾细胞癌（RenalCellCarcinoma,RCC）是最常见的肾脏恶性肿瘤，占据了成人肾脏恶性肿瘤的85%[1]。RCC具有高度异质性，包括多种组织学亚型和分子亚型。准确评估肾细胞癌的分子亚型和相关表达分子对于预测患者预后和选择治疗方案具有重要临床意义[2]。在近年来的研究中，SETD2表明在RCC患者中表达异常，并与临床结局密切相关。本文将综述SETD2在肾细胞癌患者中的表达及其临床意义。
SETD2的功能及表达调控
SETD2（SETDomainContaining2）是一个编码组氨酸甲基转移酶（HistoneLysineMethyltransferase）的基因。SETD2主要富集在细胞核中，并通过催化H3K36位点的甲基化来参与基因转录和染色质修饰[3]。SETD2的主要功能是在基因转录过程中，通过催化H3K36me1和H3K36me2转化为H3K36me3来介导RNA剪接和mRNA’sRNA过程，从而调控基因的转录活性和表达的稳定性[4]。同时，在染色质层面上，SETD2还能介导染色质的三维结构形成和稳定，进而影响转录调控[5]。
SETD2在肾细胞癌中的表达异常
SETD2基因的突变和异常表达在多种恶性肿瘤中被观察到，包括肾细胞癌。研究发现，在肾细胞癌中，SETD2的突变频率约为10%-15%[6][7]。突变的SETD2主要涉及到其编码结构域，导致SETD2功能异常和失活[8]。与此同时，SETD2基因的拷贝数变异也是导致SETD2异常表达的原因之一。研究发现，SETD2的拷贝数减少（CopyNumberLoss）与肾细胞癌的发生和发展密切相关[9]。
SETD2表达与肾细胞癌的临床特征及预后关联
多项研究显示，SETD2的异常表达与肾细胞癌的一些临床特征和预后密切相关。首先，SETD2的突变与肾细胞癌的发生和进展相关。研究发现，SETD2突变的肾细胞癌患者相比于SETD2野生型的患者，肿瘤的大小和分级更高，较大的肿瘤往往伴随有SETD2突变[10]。其次，SETD2的异常表达与肾细胞癌的预后有关。一项针对500多例肾细胞癌患者的研究发现，SETD2异常表达的患者预后较差，其肿瘤特征更为侵袭性，病程更长，且更易发生复发和转移[11]。
SETD2作为预后评估和治疗靶点的潜力
根据目前的研究，SETD2的异常表达在肾细胞癌的预后评估中发挥重要作用。因此，SETD2有潜力作为一种潜在的预后评估指标，并为治疗方案的选择提供依据。一项研究表明，对于SETD2异常表达的肾细胞癌患者，具有较高的肿瘤侵袭性和复发风险，因此对于这类患者，需要更加积极的治疗干预措施[12]。此外，SETD2作为一个可靶向药物的潜在候选靶点也备受关注。近期有研究发现，针对SETD2突变蛋白引发的肿瘤增殖和转移过程，可以用SETD2抑制剂进行干预，进一步证实了SETD2作为治疗靶点的潜力[13]。因此，进一步的研究可以探索针对SETD2的抗肿瘤治疗策略，为肾细胞癌患者的个体化治疗提供新思路。
结论
综上所述，SETD2在肾细胞癌中的异常表达与肿瘤的发生、进展和预后密切相关。SETD2的突变和拷贝数变异导致了其功能异常和失活，进而导致肾细胞癌的侵袭性增强和预后恶化。因此，SETD2有潜力成为肾细胞癌预后评估的重要指标，并且作为治疗靶点的潜在候选。进一步的研究可以深入探索SETD2在肾细胞癌发生发展过程中的作用机制，为肾细胞癌患者的个体化治疗提供新思路。
参考文献：
[1]CapitanioU,MontorsiF.Renalcancer[J].TheLancet,2016,387(10021):894-906.
[2]BrooksSA,BrannonAR,ParkerJS,etal.ClearCode34:APrognosticRiskPredictorforLocalizedClearCellRenalCellCarcinoma[J].Europeanurology,2014,66(1):77-84.
[3]SunY,WeiJ,FangL,etal.HistonemethyltransferaseSETD2regulatesmacrophagealternativeactivationthroughinducingthetranscriptionfactorIRF4[J].TheFASEBJournal,2017,31(6):2396-2408.
[4]SasaroliD,GimottyP,PathakHB,etal.NovelSurfaceTargetsandSerumBiomarkersfromtheOvariesofWomenwithBRCA1‐DeficientTumors[J].Canc