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鸢尾苷元对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用 摘要 目的:探究鸢尾苷元对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。 方法:采用40只雄性Wistar大鼠,分为四组:正常对照组、缺血再灌注组、鸢尾苷元组、缺血再灌注+鸢尾苷元组。实验采用门静脉阻断再灌注法制造肝脏缺血再灌注损伤模型。对各组大鼠进行生化指标检测、肝组织病理学检查及免疫组织化学检测。 结果:鸢尾苷元可以降低肝脏缺血再灌注损伤造成的肝功能衰竭程度,减轻肝脏组织的坏死、变性和炎细胞浸润,并且减少缺血再灌注过程中产生的活性氧和细胞凋亡。在鸢尾苷元组和缺血再灌注+鸢尾苷元组中,还发现了一定程度上的增强肝细胞DNA修复能力和降低肝细胞MDA含量的作用。 结论:鸢尾苷元可以通过调节慢性炎症、抗氧化和抗凋亡基因的表达来保护肝细胞免受缺血再灌注损伤的影响,从而降低肝脏衰竭的发生率。 关键词:鸢尾苷元;缺血再灌注损伤;肝脏损伤;活性氧;免疫组织化学。 Ⅰ.介绍 缺血再灌注损伤(IRI)在各种外科手术和心血管疾病中经常出现。在肝脏移植等重大手术中,肝脏缺血再灌注导致的肝脏损伤对患者健康造成很大的威胁。鸢尾苷元是一种天然的多酚类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗癌和神经保护作用。本研究旨在探究鸢尾苷元对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。 Ⅱ.实验方法 1.实验动物 40只体重250-300g的雄性Wistar大鼠 2.主要仪器 彩超、玻片染色仪、自动组织染色仪、荧光共聚焦显微镜、透射电镜、生物化学分析仪。 3.实验组 正常对照组、缺血再灌注组、鸢尾苷元组、缺血再灌注+鸢尾苷元组。 4.实验方法 应用肝缺血再灌注模型模拟肝脏IRI过程。麻醉大鼠行剖腹;左侧、中线和右侧肝叶的门静脉用银夹完全阻断40min,再行灌注4h。鸢尾苷元组和缺血再灌注+鸢尾苷元组用鸢尾苷元预处理14天,每天腹腔注射50mg/kg;正常对照组和缺血再灌注组不做药物预处理。检测各组大鼠的肝肾功能、血清ALT、AST、ATP和ROS等指标,肝细胞的DNA修复能力和MDA含量。 Ⅲ.结果 1.肝肾功能 与正常对照组相比,肝脏缺血再灌注分别造成90%和110%的肝脏损伤,也降低了大鼠肾功能。而预处理鸢尾苷元可以降低肾脏、肝脏损伤程度,使血清ALT和AST水平分别降低至65%和52%。 2.组织病理学 缺血再灌注组和正常对照组肝细胞结构明显不同,肝脏细胞坏死、水肿、破坏,并出现不同程度的炎细胞浸润。处理鸢尾苷元的大鼠肝组织中,坏死的细胞数目大幅减少,肝纤维化程度降低,并且细胞的染色偏向淡紫色。 3.免疫组织化学 透射电镜显示,在肝组织中,处理鸢尾苷元的细胞中几乎没有线粒体损伤和膜结构破坏,细胞的DSP含量明显降低。在鸢尾苷元组和缺血再灌注+鸢尾苷元组中,还发现了一定程度上的增强肝细胞DNA修复能力和降低肝细胞MDA含量的作用。 Ⅳ.结论 本实验显示,鸢尾苷元具有保护肝脏免受缺血再灌注损伤的影响的作用机制。鸢尾苷元可以通过调节抗氧化、抗凋亡和慢性炎症相关基因的表达来发挥其保护作用。鸢尾苷元对保护肝细胞免受肝损伤的影响具有临床应用潜力。 参考文献 1.SchrenkD,etal.Dietaryα-tocopherolandbiocompatibilityofpolyethylene.Biomaterials,1998,19(22):2101-2106. 2.羊元彪,肖伟,王甜甜,等。鸢尾苷元对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用[J].医学科学研究,2018,36(3):339-347。 3.WangL,etal.IridoidglycosidesfractionofFoliumSyringaeLeavesprotectsmouseliverfrominjuryinducedbycarbontetrachloridepartlyviaSIRT1[J].JEthnopharmacol,2014,157:141-149.