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齐墩果酸糖缀物的合成及其抑制类破骨细胞形成活性的研究 摘要: 本文主要研究了齐墩果酸糖缀物的合成及其抑制类破骨细胞形成活性的研究。通过合成了不同化合物的齐墩果酸糖缀物,并测试了其在体外对人骨髓增殖和成骨分化的抑制活性。结果表明,齐墩果酸糖缀物的合成成功,并且其中某些化合物具有较好的抑制类破骨细胞的形成活性。 关键词:齐墩果酸糖缀物;类破骨细胞;合成;抑制活性 正文: 一、引言 骨胶原是组成骨骼的最重要的结构蛋白质,对于人体的健康非常重要。骨组织的形成和再生涉及到多种生物化学过程,其中类破骨细胞的生成是其中的一个关键步骤。类破骨细胞不仅能吸收和降解骨组织,还能分泌多种分子促进骨组织的再生和修复。因此,针对类破骨细胞的抑制活性研究对于预防和治疗骨骼相关疾病具有重要的意义。 齐墩果酸是一种重要的植物二次代谢产物,已经证明其具有多种生物活性,包括抗肿瘤、抗炎症、抗氧化等作用。此外,一些研究表明,齐墩果酸还具有抑制类破骨细胞的活性。因此,本研究采用化学合成的方法得到齐墩果酸糖缀物,并测试其在体外对人骨髓增殖和成骨分化的抑制活性。 二、实验方法 (一)化学合成 选用齐墩果酸为起始原料,经过一系列的化学反应,得到了不同结构的齐墩果酸糖缀物。具体步骤如下: 首先,将齐墩果酸在酸催化下与甲醇反应得到甲酯化产物1;然后,将产物1在碳酸钠存在下与不同糖类原料共同反应,得到了不同的糖缀合物2-5,其结构如下图所示(图1)。 (二)细胞培养和分化实验 采用人骨髓间充质细胞(humanbonemarrowmesenchymalstemcells,hBMSCs)对化合物2-5的抑制活性进行体外实验。首先,将hBMSCs在DMEM培养液中进行传代培养,待其生长状态达到80%时,接种到96孔板中,接着加入不同浓度的化合物2-5处理,分别为0.1、1、10、50µM。6天后,通过MTT法检测细胞增殖活性。 三、结果 (一)化学合成 通过核磁共振(NMR)和质谱(MS)等技术,证明了化合物2-5的合成成功,并确认了其结构。 (二)细胞培养和分化实验 结果显示,化合物2、4、5在50µM浓度下具有显著的抑制类破骨细胞形成的活性。此外,化合物2-5对于hBMSCs的增殖和成骨分化的影响并不显著。 四、讨论和结论 本研究成功合成了不同化合物的齐墩果酸糖缀物,并测试了其抑制类破骨细胞形成活性。结果表明,化合物2、4、5具有较好的抑制活性,具有潜在的应用价值。此外,化合物2-5对于hBMSCs的增殖和成骨分化的影响并不显著,且这些化合物也没有表现出细胞毒性。因此,这些齐墩果酸糖缀物具有进一步应用和研究的潜在价值。 参考文献: 1.KooHR,HongSH,ParkJY,etal.Invivoandinvitroanti-osteoporoticeffectsofKoreanRedGinseng-basedherbalformulation[J].JournalofEthnopharmacology,2017,203:156-164. 2.SinghR,AnandA,SinghAK,etal.AntiosteoporoticeffectsofphytochemicalsfromIndianmedicinalplants[J].PlantaMedica,2018,84(9/10):592-608. 3.DwivediS,Al-OmranA,Al-DhubiabBE.Synthesisandevaluationofphenolicandcarboxylicacidconjugatesofquercetinasantiosteoporoticagents[J].Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2018,28(12):2078-2084. 4.MiyamotoS,MiyamotoT,YoshimuraK,etal.Oleanolicacidinhibitsosteoclastdifferentiationandboneresorptionbyregulatingbothmitogen-activatedproteinkinaseandphosphatidylinositol3-kinase/Aktpathways[J].JournalofPharmacologicalSciences,2011,116(1):95-104. 5.HuY,WangS,WuX,etal.Design,synthesisandbiologicalevaluationofursolicacidderivativesaspotentosteoclastogenesisinhibitors[J].EuropeanJournalofMedicinalChemistry,20