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鞘内注射GDNF对神经病理性疼痛大鼠的影响及可能机制
引言
神经病理性疼痛是一种极其难以治愈的疾病，其治愈率很低。神经病理性疼痛是指由于神经系统的病理性损害而产生的疼痛，也就是神经性疼痛的一种。疼痛是一种复杂而多样化的感觉体验，是人类生存过程中难以避免的生理反应。对于长时间持续的神经病理性疼痛，会给患者的日常生活和工作带来严重的影响。目前，针对神经病理性疼痛的治疗方法主要是针对疼痛机制的调节，例如能够调节中枢和周围神经元的药物等。但是，现有的治疗方法效果并不理想。
纤维连接生长因子(GDNF)是人体内重要的神经生长因子之一，针对一些神经退行性疾病的治疗也有很大的作用。比如通过GDNF可以促进某些神经元的生长发育，预防神经退化。同时，GDNF还可以调节炎症反应。因此，我们探究鞘内注射GDNF对神经病理性疼痛大鼠的影响及可能机制是非常有意义的。
主体
方法
1.实验动物及组织预处理
本实验随机选择12只SPF级的大鼠，每只体重在200-250g之间，6只大鼠分为实验组，另外6只作为对照组使用。
通过眼眶静脉注射氯己定(40mg/kg)，使大鼠进入麻醉状态，然后采取取脑时综合调节法，从颅骨中央开一直径1cm的骨窗，然后在脊柱上L5-S1椎体间穿刺，从而使药物直接注入下腰神经根。
2.实验药物
GDNF(200ng)溶解在生理盐水中，通过椎管注射到实验组大鼠的下腰神经根。对照组使用同等剂量的生理盐水。
3.疼痛测试
在实验前，和实验过程中定期检查大鼠的习惯动作和基本状态。实验前的2天，大鼠在静默环境中适应15分钟。实验开始前1小时，将大鼠放在已经充分进食和饮水的笼子中，使其放松状态。
使用慢性神经病理性疼痛模型进行检测，手术触发后，每15分钟、30分钟、1小时、2小时、4小时和6小时时对大鼠的疼痛程度进行测试。
4.分子生物学检测
通过鞘内注射GDNF对活体实验大鼠处理8小时后，取出下腰神经根和脊髓，进行分子生物学检测，包括酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫印迹(Immunoblot)等。
结果
经过实验发现，在通过GDNF治疗大鼠后，其疼痛程度得到了明显改善。在实验开始后的第15分钟时，两组大鼠的痛觉阈值没有明显差别。但是在实验进行30分钟后，实验组的痛觉阈值迅速上升，而对照组的痛觉阈值则下降保持最大疼痛。
同时，在实验结束后8小时，我们分别对实验组和对照组的下腰神经根和脊髓进行检测，发现实验组的GDNF表达相对高于对照组。同时，我们测量了神经炎症因子的表达情况，发现实验组的表达量明显低于对照组。
讨论
通过我们的实验可以得出结论，在鞘内注射GDNF后，对神经病理性疼痛的治疗过程中有显著的疗效。同时，我们也得到了GDNF激活的可能机制。根据我们的实验结果，GDNF可以抑制炎症因子的表达，从而预防神经退行性疾病的发生。
结论
综上所述，我们通过鞘内注射GDNF治疗神经病理性疼痛的大鼠实验，得出了疗效明显的结论。同时，我们也发现了GDNF激活的可能机制，它可以抑制炎症反应，并从根本上治疗神经退行性疾病的发生。我们的实验结果对于神经病理性疼痛的治疗提供了新的思路，并具有更好的应用前景。