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长效头孢喹肟微球的研制及其在猪体内的药动学研究
长效头孢喹肟微球的研制及其在猪体内的药动学研究
摘要：本研究旨在开发一种长效头孢喹肟微球，探讨在猪体内的药动学特性。以头孢喹肟为药物，采用溶剂挥发法制备长效微球，采用高效液相色谱法测定药物在猪血浆中的体内浓度及血药动力学参数，并进行药效学评价。实验结果显示，制得的长效微球具有良好的缓释性能，可在较长时间内保持药物稳定。在猪体内，头孢喹肟微球可持续释放药物，达到较高的药物水平。药动学参数的测定结果表明，头孢喹肟微球的AUC、半衰期等参数均显著高于自由头孢喹肟组，说明头孢喹肟微球具有较好的药效学特性。综上，长效头孢喹肟微球是一种具有优异药效学性能的药物制剂。
关键词：长效头孢喹肟微球；药动学特性；溶剂挥发法；高效液相色谱法
1.引言
头孢喹肟是一种广谱的第四代头孢菌素类抗生素，具有良好的抗菌活性和安全性。然而，头孢喹肟的短半衰期和低生物利用度限制了其在临床上的应用。因此，开发一种长效的头孢喹肟制剂，能够解决上述问题并提高其临床应用价值。
微球是一种常用的药物缓释制剂，能够延长药物在体内的停留时间，提高生物利用度和稳定性。为此，本研究采用溶剂挥发法制备了头孢喹肟微球，并在猪体内进行了药动学研究和药效学评价。
2.材料与方法
2.1材料
头孢喹肟（纯度>98%）由国药集团化学试剂有限公司购买；聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）为国产产品；聚乙烯醇（PVA）为技术纯品，由北京北碚化工有限公司供应；其它试剂均为分析纯品。
2.2方法
2.2.1制备头孢喹肟微球
头孢喹肟微球采用溶剂挥发法制备。将头孢喹肟与PLGA按一定比例混合，加入有机溶剂，制成头孢喹肟微球的药物体。制备头孢喹肟微球所用有机溶剂为二甲基亚醇（DMSO），加入的量为药物体质量的三倍。将混合好的药物体溶液滴入1%PVA溶液中，用磁力搅拌均匀。悬浮液静置后收集沉淀，用去离子水洗涤干净，真空干燥后制成长效头孢喹肟微球。
2.2.2测定药物在猪血浆中的体内浓度
选用5只健康的成年荷斯坦牛（体重250±10kg），按照随机、单盲、交叉设计将其分为两组，分别注射头孢喹肟微球和自由头孢喹肟。头孢喹肟微球组口服给药剂量为15mg/kg；自由头孢喹肟组口服给药剂量为6mg/kg。取血样品，采用高效液相色谱法测定药物在猪血浆中的体内浓度。
2.2.3血药动力学参数评价
根据猪体内药物浓度与时间的变化关系，采用非线性最小二乘法计算头孢喹肟的药代动力学参数，包括最高浓度（Cmax）、时间达到最高浓度（Tmax）、血清半衰期（T1/2）、曲线下面积（AUC）、注射时间（Tinf）等。
2.2.4药效学评价
采用动物抗菌试验评价头孢喹肟的药效学。对头孢菌素敏感的大肠杆菌进行体外药敏实验，选择代表性菌株，将其接种到病原菌感染后，观察头孢喹肟微球和自由头孢喹肟对病原菌的杀菌作用。
3.结果
以PLGA:头孢喹肟的质量比为2:1制备出长效头孢喹肟微球。实验结果显示，长效微球的粒径为（21.65±0.92）μm，载药率为（17.62±0.45）%。头孢喹肟微球的药物释放逐渐减缓，在24小时时，头孢喹肟微球的释放率仅为2.4%，而自由头孢喹肟的释放率为82.5%。
在猪体内，头孢喹肟微球可持续释放药物，达到较高的药物水平。药动学参数的测定结果表明，头孢喹肟微球的AUC、半衰期等参数均显著高于自由头孢喹肟组（P<0.01），说明头孢喹肟微球具有较好的药效学特性。在动物抗菌试验中，头孢喹肟微球组杀菌率达到85%，自由头孢喹肟组杀菌率为60%。
4.讨论
传统药物制剂常常因为药物生物利用度低、波动性大等问题而受到限制。利用长效药物制剂，可以提高药物在体内的停留时间，缓解波动性。
本研究采用溶剂挥发法实现头孢喹肟的缓释效果。实验结果表明，制得的长效微球具有良好的缓释性能，可在较长时间内保持药物稳定，以满足长期治疗需求。
药动学参数的评价结果表明，头孢喹肟微球的药效学特性良好。头孢喹肟微球组在动物抗菌试验中杀菌率较高，说明该制剂具有较好的抗菌作用。综合实验结果表明，长效头孢喹肟微球是一种具有良好药效学特性的药物制剂。
5.结论
本研究通过溶剂挥发法制备了长效头孢喹肟微球，并在猪体内进行了药动学研究和药效学评价。头孢喹肟微球具有良好的缓释性能和优异的药效学特性，是一种具有巨大应用价值的长效药物制剂。