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辛伐他汀对心肌梗死大鼠心室重构与Fox03a表达影响
引言
心肌梗死是世界广泛发生的心血管疾病，其主要致病因素是冠状动脉疾病。心肌梗死的病理变化会影响心肌结构和功能，并导致心脏重构。心脏重构是一种复杂的生理和病理过程，可以导致心肌纤维化和异常肥大，使发生心律失常和心功能不足等后果。其主要特征是心腔扩大和肥厚，病变心肌中心位置逐渐变为纤维化灶，导致心肌收缩能力下降和心肌供血受影响。因此，寻找有效的干预手段是预防心肌重构进一步发展和改善心肌功能的关键。
辛伐他汀是一种常用的降低血脂的药物，通过抑制胆固醇生物合成途径中的HMG-CoA还原酶抑制膳食胆固醇的转化和合成和商业使用广泛。近年来，已有研究表明，辛伐他汀可以通过不同的途径发挥心脏保护作用。然而，其在心肌梗死大鼠心室重构和Fox03a表达方面的影响尚未完全阐明。因此，在本研究中，我们旨在探讨辛伐他汀对心肌梗死大鼠心室重构和Fox03a表达的影响。
材料和方法
实验动物
雄性SD大鼠，体重200±20g，供应商：中国科学院动物研究所。动物在光周期为12小时的繁殖室饲养，并随时提供标准饮食和水。
心肌梗死模型制备
使用左前降支和左圆支的结扎来诱导大鼠心肌梗死。手术前，将鼠放入可吸入麻醉剂中，使其麻醉。然后，清洁和消毒手部，进行小剖腹手术。通过定位心脏，用6-0尼龙缝线将左前降支和左圆支结扎。
实验组分组
将大鼠分为3组：假手术组，模型组和辛伐他汀组。模型组和辛伐他汀组采用心肌梗死模型，而假手术组未行手术。辛伐他汀组在模型制备后每天口服辛伐他汀10mg/kg，持续2周。
分离和取出心脏组织
尿素缓冲液（7M尿素，2M硫脲，4％CHAPS，1％甲基甲酰）去除大鼠心脏组织。用胶体渗透层析分离组织蛋白，获取蛋白质液。
Westernblot
用SDS-PAGE电泳隔离蛋白质，然后膜转移下来。在室温下，用5％非脂牛奶粉在TBST中进行膜预处理。将与FOX03a抗体（1：500，Abcam）反应过夜的膜与荧光二抗结合。
结果
辛伐他汀能减轻心肌梗死大鼠心肌重构
用心脏染色技术比较大鼠心脏室的横截面积，发现心室面积在模型组明显大于假手术组，而辛伐他汀组则呈现较轻的增加。另外，在心肌重构指标中，模型组较大，而两周辛伐他汀的治疗有一定的改善作用，结果显示辛伐他汀能够减轻心肌梗死大鼠心肌的重构。
辛伐他汀能够影响Fox03a表达
Westernblot分析结果表明，辛伐他汀在心室中显著提高了Fox03a的表达水平。而模型组的Fox03a表达水平显著降低。这表明辛伐他汀对Fox03a的表达具有正调控作用，因此可能通过这种机制来减轻大鼠心肌梗死导致的心肌重构。
讨论
本研究的结果表明，辛伐他汀对心肌梗死大鼠心室重构和Fox03a的表达具有一定影响。具体地，辛伐他汀可以通过在心脏中调节Fox03a的表达水平来减轻心肌梗死造成的心肌重构。
在以前的研究中，已经有人发现，辛伐他汀对心脏功能的保护作用具有多层次机制，包括减少新的冠状动脉事件和抑制心肌保护细胞凋亡。本研究结果表明，辛伐他汀在Fox03a水平上调节心肌细胞凋亡进程，抑制心肌重构。Fox03a被认为是一种关键基因，与多种疾病，包括癌症等有关，其在心肌梗死后的表达往往受到抑制。
虽然本文研究的结果显示，辛伐他汀可通过调节Fox03a表达对心肌梗死大鼠心室重构产生治疗作用，但是我们在后续实验中仍需要对辛伐他汀的心肌保护机制进行更深入全面的研究。
结论
辛伐他汀能够减轻心肌梗死大鼠心室重构，作用可能通过调节Fox03a表达水平来实现。此结果可能为进一步研究辛伐他汀的心脏保护机制提供了新的线索。