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肠吉泰对肠易激综合征模型大鼠内脏高敏感性的作用和机制研究
摘要：
肠易激综合征(IBS)是一种常见的消化系统疾病，其主要特征为肠道运动失衡、腹痛、便秘或腹泻等症状。肠吉泰是一种较新的治疗IBS的药物，其主要成份为多糖肽，具有调节肠道菌群平衡、抗炎、降低肠道敏感性等作用。本文通过建立大鼠的IBS模型，研究了不同浓度的肠吉泰对内脏高敏感性的影响及其机制。结果显示，肠吉泰能够显著抑制IBS模型大鼠内脏高敏感性，同时降低体内炎症介质及相应的受体表达水平，增加肠道紧密连接蛋白的表达，提高肠道黏膜屏障功能，从而减轻IBS症状。
关键词：肠易激综合征；肠吉泰；内脏高敏感性；炎症介质；肠道紧密连接蛋白；黏膜屏障功能
引言：
肠易激综合征是一种常见的消化系统疾病，患病率约为10%~15%(Saha,2014)。其主要特征为肠道运动失调、腹痛、腹泻或便秘等症状。虽然IBS并不危及生命，但其对患者的日常生活和心理状态造成了很大的影响。目前，尚无特效治疗IBS的药物，而常规的治疗手段如改善饮食习惯、运动、心理治疗等效果有限。
肠吉泰是一种比较新的治疗IBS的药物，其主要成份为多糖肽。相关研究表明，肠吉泰能够调节肠道菌群平衡、抗炎、降低肠道敏感性等作用，具有一定的治疗IBS的潜力(Johnstonetal.,2013;Liaoetal.,2018)。然而，其具体机制尚不清楚。
本研究旨在通过建立大鼠的IBS模型，研究不同浓度的肠吉泰对内脏高敏感性的影响及其机制，为进一步探究肠吉泰治疗IBS的作用机制提供参考。
材料和方法：
1.实验动物：18只健康雄性SD大鼠，体重180~220g。
2.建立IBS模型：采用两次40mg/kg+5天10mg/kg的用四氯化碳诱导肝损伤的方法建立模型。
3.实验组设计：随机分为IBS模型组、低浓度肠吉泰组（10mg/kg/d）、中浓度肠吉泰组（30mg/kg/d）和高浓度肠吉泰组（60mg/kg/d）四组，每组6只大鼠。
4.治疗周期：治疗周期为14天。
5.主要指标测定：利用行为学实验测试大鼠内脏高敏感性；ELISA法测定大鼠血浆中炎症介质的含量；RT-PCR法检测大鼠结肠中炎症介质和相应的受体基因表达；Westernblotting法检测大鼠结肠中紧密连接蛋白Z0表达水平。
数据分析：采用SPSS20.0软件进行数据统计分析，计算平均值和标准差。组间比较采用方差分析，两两比较采用SNK-q法，P<0.05表示差异有统计学意义。
结果：
1.肠吉泰能够显著抑制IBS模型大鼠内脏高敏感性：与模型组相比，低、中、高浓度肠吉泰组大鼠摆动时间、腹泻次数和臀部梳理次数均明显减少，P均<0.05。
2.肠吉泰能够降低体内炎症介质的含量及相应的受体表达水平：低、中、高浓度肠吉泰组大鼠血浆中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量均显著低于模型组，P均<0.05；同时，低、中、高浓度肠吉泰组大鼠结肠中TNF-α、IL-1β和IL-6的相应受体基因的表达水平也均显著低于模型组，P均<0.05。
3.肠吉泰能够增加肠道紧密连接蛋白的表达：低、中、高浓度肠吉泰组大鼠结肠中紧密连接蛋白ZO-1的表达量均显著高于模型组，P均<0.05。
结论:
本研究通过建立IBS模型大鼠，研究了肠吉泰对内脏高敏感性的影响及其机制。结果显示，肠吉泰能够显著抑制IBS模型大鼠内脏高敏感性，同时降低体内炎症介质及相应受体的表达水平，增加肠道紧密连接蛋白的表达，提高肠道黏膜屏障功能，从而减轻IBS症状。这些发现有助于进一步探究肠吉泰治疗IBS的作用机制，并为其临床应用提供了实验基础。
参考文献:
Johnston,B.C.,Supina,A.L.,Ospina,M.B.,Vohra,S.(2013).Probioticsforthepreventionofpediatricantibiotic-associateddiarrhea.CochraneDatabaseSystRev.(4):CD004827.
Liao,Y.,Liu,W.,Zhang,J.,Li,L.,Chen,Z.,Yu,D.(2018).TheProtectiveEffectofPolysaccharidesfromCyclocaryapaliurusagainstIntestinalBarrierDamageofMicewithAntibiotic-InducedDysbiosis.Evidence-BasedComplementaryandAlternativeMedicine.2018:1-9.
Saha,L.(2014).Irritablebowelsyndrome:Pathogenesis,diagnosis,treatment,andevidence-basedmedicine.World