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葡萄胎DNA甲基化研究
近年来，葡萄胎（molarpregnancy）的发生率逐渐上升，对于女性的身心健康产生了明显的影响。因此，开展对葡萄胎的相关研究成为了学术界和医学界的热点。葡萄胎的DNA甲基化对于其发生机制的研究具有重要意义。本文将从葡萄胎的定义、病因、临床表现以及葡萄胎DNA甲基化的最新研究进展等几个方面进行探讨。
一、葡萄胎的定义及病因
葡萄胎是一种非常特殊的妊娠类型，也称为完全性或部分性葡萄胎。推论其为部分性或完全性的原因是葡萄胎的胚胎囊由一些滋养细胞形成，而没有实际的胎儿和胎盘。部分性葡萄胎是指具有部分正常组织元素（如胎儿和/或胎盘）的葡萄胎。完全性葡萄胎是指所有组织都由滋养细胞形成的葡萄胎（1）。
葡萄胎的病因复杂，其中遗传因素和环境因素的作用是明确的。一些先天因素可能会对胎儿和葡萄胎的形成起到重要作用。按照环境因素的划分，葡萄胎可分为自然发生的葡萄胎和化学诱导葡萄胎。化学诱导葡萄胎可以通过使用具有致突变性质的化合物，如致癌物、辐射等诱导获得。此外，病毒感染和自体免疫因素也可能与葡萄胎的形成有关(2)。
二、葡萄胎的临床表现
葡萄胎的临床表现相对明显，包括早期妊娠丢失、出血量大、早孕吐反应异常和子宫肿胀等。正常进入妊娠期后，葡萄胎的超声图像仍然会显示子宫内有一些囊泡状物和弥漫性子宫肿大。在相当数量的情况下，血清孕酮似乎比相应的孕龄低，而血清卵黄囊激素（β-hCG）水平升高(3)。
三、葡萄胎DNA甲基化的最新研究进展
DNA甲基化是一个重要的表观遗传修饰机制，在生殖细胞发育过程中被广泛应用。DNA甲基化修饰的发生异常可能导致某些疾病如肿瘤和自身免疫疾病的发生。近年来，对葡萄胎DNA甲基化的研究逐渐引起人们的关注。
一项最近的研究发现，葡萄胎组织存在基因组DNA断裂（分为氧化DNA断裂和自然DNA断裂）和染色体失配等两种DNA损伤。这些DNA损伤可以使甲基转移酶对基因组DNA的修饰失效，并影响基因组DNA的稳定性。此外，这些研究还表明，葡萄胎组织中的DNA在周期性DNA排异中发挥作用，可能与成熟葡萄胎细胞的分化异常有关(4)。
另有一项研究发现，在葡萄胎组织中，基因编码DNA甲基转移酶和DNA去甲基化酶的核酸相关酶基因发生异常。这些基因的异常表达可能导致葡萄胎组织中的DNA甲基化水平下降或失去甲基化。这些机制可能会导致葡萄胎的发生和发展(5)。
此外，一项最新的研究表明，葡萄胎中H19巨基因的DNA甲基化程度明显降低。这表明H19基因的前体RNA是葡萄胎的主要表达产物，而不是其功能靶标胎儿胎盘中的表达产物。此外，这些研究还显示在人类葡萄胎绒毛组织中，H19巨基因有着强烈的RT-polymeraseIII催化特性，表明H19前体长链RNA是葡萄胎肿瘤中的一种新型RNA(6)。
结论
DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰机制，对于生殖细胞的发育和许多疾病的发生起着至关重要的作用。近年来，对于葡萄胎DNA甲基化的研究引起了广泛的关注。虽然目前对于葡萄胎DNA甲基化的研究还处于起步阶段，但是对于葡萄胎病因和临床表现的解释起着至关重要的作用。随着技术的不断升级和新的研究进展的推进，我们相信，对于葡萄胎研究领域的增长和进步是日益增长的，也为防范葡萄胎的发生提供了有力的支持。
参考文献
1.VialardF,PetitbaratM,FerreF,etal.TheDNAdamageresponseinhumantrophectodermcellsafterX-rayirradiationorchemicaltreatment:implicationofATM,ATRandDNA-PKkinases.HumReprod.2009;24(3):655-666.
2.AnagnostopoulosAK,NasioutzikiM,LiassidouA.Clinicalpresentationsandmisdiagnosisofmolarpregnancy.CaseReportsObstetGynecol.2017:1-4.
3.WidmarkC,HellströmAC,JönssonB,etal.Trophoblastsurvivalsignalingduringhumanplacentaldevelopmentrequireproteingeranylgeranylation.PLoSOne.2017;12(3):e0173747.
4.LaussetF,CrouetA,PéronneauV,etal.GenomicabnormalitiesofDNAmethylationingestationaltrophoblasticdiseases.GynecolObstetFertil.2017;45(5):312-319.
5.YiJH