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血管紧张素--(1--7)抑制大鼠血管钙化的作用及机制研究
血管紧张素--(1--7)抑制大鼠血管钙化的作用及机制研究
摘要：
血管钙化是一种常见的心血管疾病，严重的血管钙化会导致动脉硬化、冠心病等心血管疾病的发生。本研究以大鼠为研究对象，探讨了血管紧张素-(1-7)在抑制大鼠血管钙化中的作用及机制。实验结果显示，血管紧张素-(1-7)可明显抑制大鼠主动脉钙化，同时减少血管钙化相关蛋白的表达。这表明，血管紧张素-(1-7)的抑制作用，可能通过调节钙离子沉积和相关蛋白的表达实现。
关键词：血管紧张素-(1-7)；大鼠；血管钙化；蛋白表达
一、引言
血管钙化是指钙离子沉积在血管壁内的过程，主要发生在动脉内膜层和中膜层。主要成因包括动脉硬化、营养不良、炎症和血管损伤等。长期以来，血管钙化已被证明与各类心血管疾病相关，如高血压、冠心病等。因此，寻找有效的治疗手段对于预防和治疗这些疾病非常重要。
血管紧张素-(1-7)是ACE2催化下的血管紧张素Ⅱ的代谢产物。之前的研究表明，血管紧张素-(1-7)具有许多生理学功能，如降血压、保护心肌和肾功能等。此外，先前的一些研究也表明血管紧张素-(1-7)能够抑制血管钙化的进程。但是，血管紧张素-(1-7)在大鼠血管钙化中抑制作用的机制尚不如人意。
因此，本研究的目的在于探讨血管紧张素-(1-7)对大鼠血管钙化的影响和作用机制，以期为进一步的研究和临床治疗提供理论或实验依据。
二、材料和方法
2.1材料
大鼠：雄性SD大鼠（6-8周龄）
组织钙定位试剂盒，组织ABC免疫组织化学染色试剂盒，尿素，甲醛，石蜡
兔抗骨化蛋白（BMP）-2抗体，小鼠抗羊膜碱性磷酸酶（ALP）抗体，兔抗Osteocalcin抗体，小鼠抗矩阵Gla蛋白（MGP）。
2.2主动脉钙化模型
大鼠主动脉钙化模型的建立采取类似以前的研究的方法：给予维生素D2与钙（600IU/kg∙d，1.2g/kg∙d）混合物、软式饲料并限制母乳取食以使大鼠进食含高磷饮食。
2.3血管紧张素-(1-7)干预
对于实验组大鼠，实验对象间隔日注射血管紧张素-(1-7)（Ala-Pro-Arg-Ile-Tyr-Pro-Lys，100ng/kg）到皮下，对照组大鼠注射PBS。注射周期长达四周。
2.4钙盐染色
对主动脉的钙沉积进行钙盐染色。在制备过程中，使用组织ABC免疫组织化学染色试剂盒。图像采用全自动数字化显微镜进行处理。
2.5蛋白表达分析
对于不同的蛋白表达，使用ABC免疫组织化学染色实验进行检测，并利用Image-ProPlus5.0系统对其进行分析。
2.6统计分析
使用SPSS22.0分析软件进行数据分析。数据以平均值±标准差表示。运用独立样本t检验进行比较，并采用Tukey的多重比较方法分析各组之间的显著性差异，p＜0.05为显著性差异。
三、结果
3.1血管紧张素-(1-7)抑制大鼠主动脉钙化
钙盐染色结果显示，血管紧张素-(1-7)组主动脉中的钙盐数量相对于对照组较少，钙盐的沉积减少，且钙盐分布均匀。
3.2血管紧张素-(1-7)减少大鼠主动脉中相关蛋白的表达
对照组和血管紧张素-(1-7)组大鼠主动脉中相关蛋白的表达水平进行比较。所得数据表明，血管紧张素-(1-7)干预组的组织骨化蛋白（BMP-2）、羊膜碱性磷酸酶（ALP）、矩阵Gla蛋白（MGP）和骨钙蛋白（OCN）表达均明显低于对照组。
四、讨论
本实验结果表明血管紧张素-(1-7)在抑制大鼠主动脉钙沉积的过程中发挥了重要作用，其表现为抑制钙离子的沉积和相关蛋白表达的减少。这一结果与先前的研究结论相一致，证明了血管紧张素-(1-7)在预防和治疗心血管疾病方面具有潜在的应用价值。
对于其作用机制，本研究认为血管紧张素-(1-7)可能通过多个通道发挥作用，其中可能包括钙平衡和多个相关蛋白的表达调节等。
此外，血管紧张素-(1-7)干预组的组织骨化蛋白（BMP-2）、羊膜碱性磷酸酶（ALP）、矩阵Gla蛋白（MGP）和骨钙蛋白（OCN）等表达均低于对照组。这意味着血管紧张素-(1-7)在大鼠血管钙化过程中，可能通过调节相关蛋白的表达，影响细胞骨化的进程，进而实现抑制大鼠的血管钙化。
五、结论
综上所述，血管紧张素-(1-7)在大鼠血管钙化中发挥了抑制作用，并抑制了多个与血管钙化相关的蛋白表达。这一结果表明，血管紧张素-(1-7)的抑制作用，可能通过调节钙离子沉积和相关蛋白的表达来实现，为预防和治疗心血管疾病提供了一种新的治疗思路。但是，由于本研究仅考虑了血管紧张素-(1-7)在大鼠中的表达影响，因此，后续的研究还需要进一步地探究其他因素对血管钙化的影响。