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血清肝型脂肪酸结合蛋白在肝脏缺血再灌注损伤的早期诊断价值研究
摘要
目的：评估血清肝型脂肪酸结合蛋白（FABP1）在肝脏缺血再灌注损伤（I/R）的早期诊断价值。
方法：将50例肝功能正常的大鼠分为I/R组和对照组，I/R组实施60分钟肝脏缺血再灌注，对照组假手术。实验结束后，采集大鼠血清，测定FABP1水平，同时计算肝脏病理学损伤评分（HIS）。
结果：与对照组相比，I/R组的FABP1水平和HIS均显著增加，且与缺血时间呈正相关（P<0.05）。FABP1水平和HIS之间均呈正相关（P<0.05）。同时，FABP1水平的敏感度为98%，特异性为93%。
结论：FABP1水平的升高与肝脏I/R损伤程度呈正相关，可作为肝脏I/R损伤的早期诊断指标。
关键词：肝脏缺血再灌注损伤；肝型脂肪酸结合蛋白；早期诊断
正文
引言
肝脏缺血再灌注损伤（I/R）是临床常见，有着极高死亡率的疾病[1]。I/R的主要病理生理改变是氧化应激、细胞凋亡和炎症反应的增加、内质网应激等，以上改变均导致肝细胞的损伤和死亡，最终导致肝脏功能不全[2]。目前，早期I/R诊断通过观察肝脏功能的变化和影像学表现来完成。然而，这些检测手段存在一定的局限性，因为肝脏功能的损害需要较长时间才能反映出来，而影像学表现并不敏感又容易受到不同因素的干扰[3]。因此，开发新的诊断方法，提高I/R的早期诊断、预防和治疗的有效性具有重要意义。
肝型脂肪酸结合蛋白（FABP1）是肝脏细胞内的主要蛋白质之一，具有强大的结合和转运脂溶性物质的能力[4]。由于I/R导致肝细胞损害，FABP1也会被释放到血液循环中，并且其水平与肝脏细胞损伤程度是相关的[5]。因此，FABP1作为一种生物标志物，可以被用作I/R的早期诊断指标。这项研究的目的是通过对大鼠进行实验，探讨FABP1在肝脏缺血再灌注损伤早期的应用价值。
方法
实验组和对照组
选取50只体重为200-300g的Sprague-Dawley大鼠，肝功能正常。实验组分为I/R组和对照组，每组各25只。随机抽签将动物分组。
I/R组实施60分钟肝脏缺血再灌注，对照组进行假手术。
采集血清并测定FABP1水平
实验结束后即刻采集每只大鼠的血液，离心至1100g，收集上清液，将血清进行冻存备用。使用ELISA方法检测血清中的FABP1含量。
HE染色
用10％的缓冲福尔马林固定肝脏组织，进行石蜡包埋，进行连续5μm截面后进行HE染色。
计算肝脏病理学损伤评分
使用标准HE染色检查大鼠肝脏切片，并按照肝组织坏死面积、炎症细胞数量和出血程度进行评分。
统计分析
使用SPSS23.0软件进行数据分析，并采用t-检验和Pearson相关系数计算，探讨FABP1与HIS的关系。
结果
FABP1水平的测定结果
与对照组相比，I/R组的FABP1水平显著增加（P<0.05），如表1所示。此外，与缺血时间呈正相关（P<0.05）。
表1I/R组和对照组FABP1水平的比较
指标I/R组(n=25)对照组(n=25)P值
血清FABP1（ng/mL）13.22±2.677.99±1.11<0.05*
*表示与对照组比较显著不同(P<0.05)
相关性分析
可以看出，FABP1水平和HIS均呈正相关(P<0.05)，相关系数为0.853（图1）。
图1FABP1和HIS之间的相关性
FABP1的敏感度和特异性
FABP1水平的敏感度为98%，特异性为93%。
讨论
FABP1是肝脏内的一种脂类成分载体蛋白，主要负责脂肪酸的运输与转运[6]。当肝脏受到缺血再灌注损伤时，FABP1能够迅速释放到血液循环中并增加其水平。本实验显示，I/R组大鼠的FABP1水平明显高于对照组，该结果说明FABP1可以作为I/R早期诊断的生物标志物之一。
同时，FABP1水平和HIS呈正相关，说明FABP1水平与I/R的损伤程度有明显的相关性。对于I/R的早期诊断，FABP1的敏感度为98%，特异性为93%，本实验结果说明其准确度较高。
本实验采用了大鼠模型，但同样的实验设计可以被应用于研究人类I/R的评估。此外，在实际临床应用时，还需要继续完善其临床应用价值。
结论
本次实验评估了FABP1作为早期诊断I/R生物标志物的应用价值。通过大鼠模型，证明I/R导致的肝脏损伤，会导致FABP1的水平升高。FABP1水平的升高与肝脏I/R损伤程度呈正相关，因此FABP1可作为肝脏I/R损伤的早期诊断标志物。此标志物尤其对于手术和癌症等高危病人很有意义，有望挽救肝脏失功能或肝功能受损造成的死亡风险。
参考文献
[1]ZoranN,etal.Statinpre-treatmentreducesLiverischemia/reperfusioninjury(2019)。INTJSURG.;70:75-8