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肿瘤抑素19肽促进肿瘤细胞凋亡可能通过PI3KAkt信号传导途径
肿瘤抑素19肽（TAp73）是p53家族成员之一，其表达在多种肿瘤中都被发现降低。研究表明，TAp73可以通过诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖来起到抑制肿瘤生长的作用。PI3K/Akt信号通路在多种肿瘤中都扮演着重要的角色。本文旨在探讨TAp73促进肿瘤细胞凋亡的分子机制，以及其与PI3K/Akt信号通路的关系。
I.TAp73促进肿瘤细胞凋亡的分子机制
A.TAp73的表达与肿瘤细胞凋亡
TAp73是p53家族的一个家族成员，在多种肿瘤中其表达都被发现与肿瘤细胞凋亡相关。比如，在乳腺癌细胞中，TAp73的过表达能够诱导细胞凋亡，而TAp73的抑制则能够减轻治疗药物诱导的细胞凋亡（Vernoleetal.，2017）。在胃癌中，TAp73的表达水平呈现出一个逐渐下降的趋势，而其表达缺失与肿瘤恶性程度以及患者生存率呈正相关（Zhangetal.，2018）。
B.TAp73诱导肿瘤细胞凋亡的机制
1.促进凋亡基因的表达
多个研究表明，TAp73的表达能够促进多个凋亡相关基因的表达。其中，Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1等抗凋亡基因的下调被认为是TAp73促进细胞凋亡的重要分子机制之一（Sangetal.，2015）。此外，TAp73可以通过直接上调凋亡促进基因Puma、Noxa、DR5等来诱导细胞凋亡（Yoonetal.，2017）。
2.抑制生长信号通路
TAp73还可以通过抑制细胞生长的信号通路来促进细胞凋亡。比如，TAp73能够抑制EGFR信号通路的活化，减少MAPK和PI3K/Akt信号通路的活性，从而导致细胞凋亡（Stanticetal.，2014）。
3.诱导细胞周期的停滞
TAp73通过调控多个与细胞周期相关的分子来诱导细胞周期的停滞。其中包括p21、p27等细胞周期负调节因子的上调，以及Cdc25C、cyclinA、cyclinB1等细胞周期正调节因子的下调（Changetal.，2005）。这些调控使得细胞周期停滞在G2期，从而增加细胞对凋亡诱导剂的敏感性。
II.TAp73与PI3K/Akt信号通路的关系
PI3K/Akt信号通路在肿瘤中扮演重要的角色。正常情况下，这个信号通路可以维持细胞生长和生存的平衡，但是在多种肿瘤中，这个通路过度激活导致细胞过度生长和凋亡耐受性增强。研究表明，TAp73与PI3K/Akt信号通路在肿瘤中存在着复杂的相互作用。
A.TAp73调控PI3K/Akt信号通路
多个实验证明，TAp73的表达能够下调PI3K/Akt信号通路的活性，从而抑制细胞生长（Kosnopfeletal.，2017）。比如，在人类乳腺癌细胞中，TAp73的过表达能够降低Akt的磷酸化水平和活性，从而抑制细胞增殖（Welschetal.，2018）。
B.PI3K/Akt信号通路调控TAp73的表达和活性
1.Akt磷酸化TAp73
研究表明，Akt可以直接磷酸化TAp73，从而抑制TAp73活性和细胞凋亡。在人类乳腺癌中，Akt的激活可促进TAp73的磷酸化，从而降低TAp73的活性和细胞凋亡率（Candietal.，2007）。
2.PI3K/Akt信号通路抑制TAp73的表达
一些研究表明，PI3K/Akt信号通路可以通过抑制TAp73的表达来促进细胞生长。比如，在人类肾细胞癌中，抑制PI3K/Akt信号通路能够上调TAp73的表达，从而促进细胞凋亡（Kernetal.，2011）。
结论
TAp73是p53家族的一个重要成员，在多种肿瘤中发挥着抗肿瘤的作用。TAp73通过多种机制诱导肿瘤细胞凋亡，并通过抑制PI3K/Akt信号通路的活性来发挥抗肿瘤的作用。然而，PI3K/Akt信号通路也可以通过抑制TAp73的表达和活性来促进肿瘤生长。因此，针对TAp73和PI3K/Akt信号通路的分子治疗策略可能成为抗肿瘤治疗的一个新方向。