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细胞自噬对HBV释放及HBV感染细胞中干扰素形成的影响
细胞自噬对HBV释放及HBV感染细胞中干扰素形成的影响
引言
慢性乙型肝炎(CHB)是一种病毒感染引起的肝炎，由乙型肝炎病毒(HBV)引起。HBV感染会导致肝细胞的损伤和肝脏功能的损失。慢性乙型肝炎的严重后果是肝硬化和肝癌。HBV感染机制十分复杂，其中细胞自噬和干扰素系统在抵御HBV感染中起着重要作用。本文将探讨细胞自噬对HBV释放及HBV感染细胞中干扰素形成的影响。
1.HBV的释放
HBV病毒对于肝细胞衰竭与其复制的关系非常密切。HBV病毒皮层膜（envelop）包裹住核心颗粒并被移动到细胞质中。最终，这个复合物在内质网和细胞膜之间归集，随后沿着富含脂质的途径被加工并被释放出来。(Chenetal.,2005)
HBV释放涉及的复杂机制包括自噬途径和ER到高尔基体具有依赖性的细胞转运机制。(WTetal.,2020)细胞自噬可以被理解为一种溶酶体内的膜包含泡，可以通过吞噬变性的或老化的细胞膜和细胞器来维持细胞内部环境的稳定。HBV病毒某一些次品已经被证实可以引起细胞自噬。一些扩散的证据表明，将细胞自噬的组分用于HBV病毒包裹和释放。（Siretal.,2015）.于是，似乎细胞自噬可能参与或直接促进HBV病毒的释放。
在HBV释放的过程中，细胞自噬的存在也很重要。最近的研究利用细胞化学和电镜显示了自噬相关基因(ATG)产品在寄生于肝细胞上的HBV颗粒附近的汇集(Shrivastavaetal.,2020)。假定细胞自噬与HBV包裹的细胞膜和其他被复制的组分的条件下结合是必须的共同作用。过去的研究表明，当拮抗自噬因子的表达降低时，HBV释放的程度显著增加。可以推测，细胞自噬可能在HBV释放方面具有不同的作用，例如促进HBV的包裹、增加能力以及通过HCV释放的途径来释放HBV病毒。
2.HBV感染和干扰素形成
干扰素(IFN)是具有免疫和抗病毒功效的蛋白质。IFN通过特定的受体激活JAK/STAT信号通路，促进细胞防御系统的激活从而使其固有抗病毒反应产生。IFN通过多种途径抵抗HBV并对患者的体内HBV水平具有很好的控制效果，湿性发病率极低。(Zhangetal.,2019)。HBV感染的干扰素相关信号通路如下图所示：
（图片来源：Zhangetal.,2019）
从图中看出，干扰素通过信号转导通路后，可以促进肝细胞内出现大量抗病毒蛋白的形成。这些抗病毒蛋白能清除HBV病毒和其他感染类型病原体，并保护机体不受病毒入侵侵袭。
虽然IFN理论上可以预防和抵御HBV病毒，但它不总是对患者有效。事实上，其效果不稳定，因为HBV病毒可以抵制IFN的作用。一些研究表明，HBV病毒的患者往往无能力产生IFN，造成了病毒无限繁殖的周期。在这之中，细胞自噬扮演了一个枢纽作用。
细胞自噬和干扰素的不同支路及彼此之间的交互已经得到研究。（Yangetal.,2019）.例如，某些细胞自噬和IFN途径的产物重叠。这些重叠行为可能是开发新的干扰素治疗药物的关键。在其他情况下，细胞自噬和干扰素支路可能具有对立的作用（Sagnellietal.,2021）。换句话说，当干扰素细胞途径得到激活时，细胞自噬的抑制作用变得更加重要。但是，如果干扰素的表达被抑制，则细胞自噬可能成为HBV感染及其相应的致病机制上的一个关键分子。
结论
正如前所述，细胞自噬在HBV感染和释放中起着重要作用。它通过某些基因产物协调完成这个过程，并通过包裹HBV的细胞膜、增强肝细胞内HBV流动以及释放HBV给与贡献。细胞自噬和IFN支路在HBV感染中扮演着相对对立的作用，但这一关系只是在正常条件下存在。在干扰素的失效情况下，细胞自噬变得更为显著。因此，对于CHB患者的预防和治疗，这种自噬机制具有高度的可塑性，将是一种重要的治疗选择。