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维持性血透患者血清总脂联素及高分子脂联素升高机理及临床意义 维持性血透是一种常见的治疗肾衰竭的方法。然而,该治疗方式患者中脂质代谢紊乱的发生率非常高,并且维持性血透患者往往也伴随着血管病变的风险增加。因此,对于维持性血透患者的血脂各项指标的监测与研究显得非常重要。其中,脂联素是一种重要的脂质代谢激素,其在调节细胞能量代谢、炎症反应、血脂水平等方面起重要作用。本文将概述维持性血透患者血清总脂联素及高分子脂联素升高的机理及其临床意义。 一、脂联素概述 脂联素(Adiponectin,APN)又称为脂肪细胞啡啡素,是一种主要由脂肪组织合成和分泌的蛋白质激素。脂联素被广泛认为是一种具有保护作用的激素,因其具有多种生理功能,例如:调节葡萄糖代谢、降低血脂、抗炎作用和促进血管内皮细胞的生长等。脂联素的生物学活性主要通过其与多种受体的相互作用来发挥作用。已知的主要的两种脂联素受体是AdipoR1和AdipoR2,它们主要分布在肝脏、肌肉和内皮细胞等组织中。研究发现,不同类型的脂联素具有不同的生理效应。目前已知的包括全长脂联素(rotundin或成体型)、中长链脂联素和短链脂联素。 二、脂联素在维持性血透患者中的变化 维持性血透患者因为肾功能不足,无法清除血中的代谢废物和过多水分,导致机体处于一种代谢紊乱的状态。其中,血脂代谢紊乱是维持性血透患者中一种普遍存在的现象,脂联素受到影响也就不足为奇。一些研究表明,维持性血透患者中脂联素水平常常升高,可能与治疗方式、时间长短等等因素有关。另一些研究认为,这种现象不仅仅由于维持性血透患者代谢紊乱的缘故,还与治疗方式本身的产生的副作用有关。 三、脂联素升高的机理 1、炎症反应和氧化应激 维持性血透患者中脂联素的升高与慢性炎症反应和氧化应激有关。炎症反应和氧化应激可能是由于维持性血透本身所产生的,它反过来增加了血脂代谢紊乱的发生率。 2、初步表明体内脂联素合成和分泌的抑制作用 一些研究显示,肾脏功能不足导致血中尿素氮和米蒙(Meamon)生成增加,从而抑制了脂联素合成和分泌。 3、副甲状腺激素和糖皮质激素 另一些研究表明,副甲状腺激素和糖皮质激素可以抑制脂联素的合成和分泌,可能是由于这些荷尔蒙会影响到脂联素受体的表达。 四、高分子脂联素 除了总脂联素水平的升高之外,高分子量脂联素(HighMolecularWeightAdiponectin,HMW)也被认为是维持性血透患者中值得关注的指标之一。HMW是脂联素的一种中长链以及生物学活性最活跃的一种形式。它与全长脂联素相比,具有更好的作用效果和更好的预后。 众所周知,脂联素对血管内皮细胞具有保护作用,具体表现为调节血脂和糖代谢,刺激内皮细胞内皮酶的活力和促进血管内皮的细胞机能恢复等。因此,HMW脂联素的降低被认为是血管病变风险升高的一个指标。 五、脂联素的临床意义 1、预测容积过多 脂联素水平在维持性血透患者中被认为是预测容积过度的一个指标。容积过度会导致多种不良后果,例如心脏衰竭、扩张性心肌病、呼吸窘迫等。 2、预测心血管疾病发生风险 除了预测容积过度外,脂联素的水平也被认为是预测心血管疾病发生风险的一个指标。脂联素的水平增加可能会导致心脏疾病或中风风险的增加。 3、预测肾衰竭病死率 一些研究表明,维持性血透患者中脂联素水平的升高与肾衰竭病人的预后有关。一项从全球多个研究队中汇总的荟萃分析研究发现,血脂水平升高,尤其是脂联素水平升高,预示着较高的死亡率。小样本的其他研究结果也报道了这种现象。 六、结论 脂联素是一个非常重要的激素,与多种疾病的发生和预测相关。在维持性血透患者中,由于治疗方式本身所产生的副作用及代谢紊乱等原因,总脂联素水平常常升高,而HMW脂联素水平下降。因此,在临床上可通过检测脂联素的水平来对维持性血透患者的病情进行评估和预测,及时采取措施降低其发生风险。 参考文献 1.Lee,C.H.,Kim,S.S.,Park,J.T.,Yoo,T.H.,Kim,Y.L.,&Lee,S.W.(2014).Adiponectinasapredictorofclinicaloutcomesinincidentdialysispatients.ClinicalJournaloftheAmericanSocietyofNephrology,9(3),528-534. 2.Pickering,J.W.,Young,J.M.,George,P.M.,&Endre,Z.H.(2017).CystatinCversuscreatinineindeterminingriskbasedonkidneyfunction.NewEnglandJournalofMedicine,376(10),954-956. 3.D'Alessandro,C.,Piccoli,G.B.,Cu