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氨基醇类抗生素甲砜霉素和氟苯尼考的不对称合成研究
氨基醇类抗生素甲砜霉素和氟苯尼考的不对称合成研究
摘要：
氨基醇类抗生素甲砜霉素和氟苯尼考在临床治疗中广泛应用，但传统的合成方法存在低产率、多步骤等缺点。不对称合成因其高产率、短步骤等优势备受关注。本文针对甲砜霉素和氟苯尼考的不对称合成方法进行了总结和分析，并讨论了目前的研究进展。
关键词：甲砜霉素、氟苯尼考、不对称合成、产率、短步骤
引言：
自二十世纪四十年代以来，氨基醇类抗生素甲砜霉素和氟苯尼考已广泛应用于临床治疗。然而，传统的合成方法存在着很多的缺点，例如低产率、多步骤和使用环境不友好的溶剂等等。不对称合成以其高产率、短步骤、大量可重复性和环境友好等特点，成为广泛研究的热点。本文将探讨甲砜霉素和氟苯尼考的不对称合成方法，并讨论目前的研究进展。
1.甲砜霉素的不对称合成
甲砜霉素是一种广泛应用于临床的抗生素。甲砜霉素的不对称合成方法主要分为催化不对称加成和不对称氧化等两类。因其高产率和环境友好等特点，催化不对称加成已成为甲砜霉素不对称合成的主要方法。
1.1催化不对称加成
催化不对称加成是一种将不対称配体与邻双烯、丙烯等亚烷基双键进行反应的方法。在此方法中，配体通常是手性的，可以对底物的立体化学选择性进行影响。
现有的研究中，钯催化不对称氢化反应是甲砜霉素的主要不对称合成方法之一。对此反应的研究中，Phaneuf等人使用了手性的DNPHAl配体，得到了产率为87%的（R）-甲砜霉素。Shen等人则使用了手性的Ph-BPE、Octphos等配体，并得出了较好的结果表现。因此，催化不对称加成已经成为甲砜霉素的重要合成方法之一。
1.2不对称氧化
氧化反应是甲砜霉素的另一种不对称合成方法。其中，还原型硼酸催化剂的不对称氧化法极具潜力。这种方法利用还原型硼酸催化剂的手性特性，促进底物的不对称氧化反应。2015年，Chadbourne等人首次将这种方法应用于甲砜霉素合成中，并获得了97%的产率。
2.氟苯尼考的不对称合成
氟苯尼考是一种广泛应用于临床的抗生素。其不对称合成方法主要分为催化不对称加成和不对称环化等两类方法。
2.1催化不对称加成
与甲砜霉素合成类似，催化不对称加成也是氟苯尼考合成的主要方法之一。其中，铜催化的不对称点击反应获得了不错的合成效果，产率可高达94%。此外，还有一些其他的催化不对称加成反应可应用于氟苯尼考的合成中，涉及的配体也有很多。
2.2不对称环化
环化反应是氟苯尼考的另一种不对称合成方法。这种方法主要基于底物分子内亲核环化的原理，通常需要通过手性控制实现对底物立体化学的选择性控制。因此，选择合适的手性配体非常重要。
现有的研究中，不对称环化合成方法获得了比较显着的成果，例如2009年，Schroeder等人使用了（S）-BINOL催化合成了含有α-胺基酸的环状底物，最终合成了氟苯尼考的核心骨架。
结论：
综上所述，不对称合成因其快速、高产率、可重复和环境友好等优点，逐渐成为甲砜霉素和氟苯尼考等氨基醇类抗生素的主要合成方法之一。其中，催化不对称加成和不对称环化具有重要的研究价值。未来，需要开展更深入的研究，以进一步提高产率和短步骤合成。