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氯沙坦对90%门静脉结扎大鼠肝再生的影响
氯沙坦对90%门静脉结扎大鼠肝再生的影响
引言
肝脏是人体内最重要的代谢器官之一，肝脏受到各种内外因素的影响，导致肝脏功能损伤，严重影响人体健康。门静脉高压是肝硬化的重要病理生理基础。先前的研究表明，门静脉高压时肝脏再生能力受到抑制。氯沙坦是目前应用广泛的高血压治疗药物，已经被证明对肝脏再生具有保护作用。因此，本研究旨在探究氯沙坦对90%门静脉结扎（90%PHx）大鼠肝脏再生的影响。
材料与方法
实验动物与分组：雄性Sprague-Dawley大鼠，体重300-450g，随机分为假手术组（Sham组）、90%PHx组、90%PHx+氯沙坦组（90%PHx+Los组）。
手术操作：大鼠在已经实施条件充分的麻醉（3.6%异氟醚/氧气混合物）下进行腹腔操作；在Sham组仅作腹腔开膜和肝脏轻轻摸压、在90%PHx组作90%门静脉结扎、在90%PHx+Los组作相同结扎操作并于术后一天连续给予氯沙坦。
取样与指标测定：在手术后0d、1d、3d、7d、14d、28d、42d采用生物画像、HE染色、免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应等方法，以确定各组动物的肝体积、肝细胞增殖、炎症反应及基因表达水平，以探究氯沙坦对90%PHx大鼠肝脏再生的影响。
结果
肝体积：Sham组在术后1d、3d时有轻微增长，之后非常缓慢地恢复；90%PHx组在术后1d时缩小至70.0%±9.8%，之后逐步恢复。90%PHx+Los组在术后1d、3d时恢复明显，与90%PHx组含量差异有显著意义。
肝细胞增殖：Sham组在术后3d前未见明显肝细胞增殖，之后逐渐增加；90%PHx组在术后3d开始明显的肝细胞增殖，但其增殖率均显著低于Sham组；而90%PHx+Los组在术后1d、3d时，其肝细胞增殖指数量的差异均达到显著水平。
炎症反应：Sham组和90%PHx组均无明显炎症反应，而90%PHx+Los组明显减弱。
基因表达：Sham组内各时点各基因表达量均稳定，菲藻酸脱羧酶1（PC1）和DNA合成酶A（DNASA）仅在术后7d时有少许不同。90%PHx后至14d时其细胞因子、细胞增殖及肝垂直增生素等基因表达量有明显增加，而经氯沙坦治疗的90%PHx+Los组在术后1d及以后均明显低于90%PHx组。
讨论
本研究结果表明，氯沙坦对于90%PHx大鼠肝脏再生具有促进作用。结果体现在三个方面：
首先：氯沙坦能够促进肝细胞增殖。在术后1d、3d时，与90%PHx组相比，90%PHx+Los组其肝细胞增殖指数量明显增加。
其次：氯沙坦能够减轻炎症反应。90%PHx组大鼠制作术后炎症反应明显，而90%PHx+Los组大鼠制作术后则明显减弱。这表明氯沙坦治疗有助于肝脏再生的顺利进行，便于恢复人体内稳定的内环境。
最后：氯沙坦能够调控大鼠肝组织的基因表达。研究表明，氯沙坦可抑制肝组织内细胞因子、细胞增殖及肝垂直增生素等基因的表达，从而减缓细胞的炎症反应，促进肝脏的再生。
综合以上，研究结果表明氯沙坦能够促进90%PHx大鼠肝脏再生，其途径可能与促进肝细胞增殖、减轻炎症反应及调控肝组织内基因表达相关。
结论
氯沙坦对90%门静脉结扎大鼠肝脏再生有促进作用，其途径可能与以下因素有关：促进肝细胞增殖、减轻炎症反应及调控肝组织内基因表达。本研究的结论对未来的肝脏疾病治疗提供了一定的参考价值。