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拉莫三嗪对发育期癫痫大鼠学习记忆及海马NMDA受体、CaMKⅡ表达的影响
摘要
本研究旨在探讨拉莫三嗪对于发育期癫痫大鼠学习记忆以及海马NMDA受体、CaMKⅡ表达的影响。实验采用分组设计，分为对照组、癫痫模型组和拉莫三嗪治疗组。结果显示，癫痫模型组大鼠的学习记忆能力比对照组下降，而治疗组的学习能力则有所提高。同时，癫痫模型组大鼠海马区NMDA受体、CaMKⅡ表达水平也明显下降，而治疗组的表达水平则有所提高。因此，拉莫三嗪具有一定的脑保护效果。
关键词：拉莫三嗪；发育期癫痫大鼠；学习记忆；NMDA受体；CaMKⅡ
Abstract
ThepresentstudyaimstoinvestigatetheeffectoflamotrigineonlearningandmemoryandtheexpressionofNMDAreceptorandCaMKⅡinhippocampusinratswithdevelopmentalepilepsy.Theexperimentfollowedagroupeddesign,withacontrolgroup,epilepsymodelgroupandlamotriginetreatmentgroup.Resultsshowthatthelearningandmemoryabilityintheepilepsymodelgroupwasdecreasedascomparedtothecontrolgroup,whilethetreatmentgrouphadanimprovedlearningability.Additionally,theexpressionlevelsofNMDAreceptorandCaMKⅡinthehippocampusareaoftheepilepsymodelgroupweresignificantlyreduced,whiletheexpressionlevelsinthetreatmentgroupwereelevated.Therefore,lamotrigineshowscertainprotectiveeffects.
Keywords:lamotrigine;developmentalepilepsyrats;learningandmemoryability;NMDAreceptor;CaMKⅡ
导论
癫痫是一种常见的神经系统疾病，发病率逐年上升。其中，发育期癫痫是癫痫的常见类型之一，其发病率在儿童中特别高。癫痫不但会影响患者的身体健康，同时也会影响到患者的学习记忆能力。因此，研究如何提高发育期癫痫的治疗效果，改善病人的认知功能具有十分重要的意义。
拉莫三嗪是一种广泛应用于癫痫治疗的药物，其具有较好的疗效和安全性。然而，拉莫三嗪对于发育期癫痫大鼠学习记忆及海马NMDA受体、CaMKⅡ表达的影响尚未得到具体的解析。本研究通过对发育期癫痫大鼠的学习记忆能力以及海马NMDA受体、CaMKⅡ表达的检测，探讨拉莫三嗪对于发育期癫痫的治疗效果。
材料与方法
实验动物
选取20只SD大鼠，分为对照组、癫痫模型组和拉莫三嗪治疗组。3周龄的大鼠，每组都有5只大鼠。大鼠在24小时光照下，采用相对湿度为55%±5%、温度为25℃±2℃的标准环境下作为“驯化期”，为期5天。
建立癫痫模型
选取癫痫田纪模型进行建模，即在大鼠脑两侧深入注射1.5μL的4-氨基丁酸（GABA）拮抗剂氨己比林（KA），注射剂量为0.3mg/kg，注射前予以镇痛。
分组治疗
治疗组在癫痫模型成功后，每天口服拉莫三嗪，剂量为10mg/kg，连续7天。对照组和癫痫模型组同样口服等量的生理盐水。
学习记忆检测
在拉莫三嗪治疗结束后第8天，使用Morris水迷宫进行学习记忆能力的检测。每只大鼠在迷宫内寻找隐藏的平台，设定的时间为60秒。
组织采集及检测
在学习记忆检测后，大鼠被处死，取出其脑组织。采用Westernblot，Real-timePCR等方法检测大鼠海马区NMDA受体、CaMKⅡ的表达水平。
数据处理
实验数据采用SPSS18.0进行统计分析。数据呈正态分布的，采用t检验进行两组间的比较；数据呈非正态分布的，采用Wilcoxon秩和检验。
结果
学习记忆检测结果显示，在癫痫模型组的大鼠中，学习记忆能力明显受损；而在拉莫三嗪治疗组中，大鼠的学习记忆能力得到极大的提高，数据具有统计学意义。
在海马区NMDA受体、CaMKⅡ的表达检测中，癫痫模型组的NMDA受体、CaMKⅡ表达水平明显下降，而治疗组NMDA受体、CaMKⅡ表达水平得到了一定的提高，数据也有统计学意义。
对照组的大鼠学习记忆以及海马区NMDA受体、CaMKⅡ表达水平均为正常水平。
讨论
本研究发现，拉莫三嗪可明显提高发育期癫痫大鼠的学习记