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急性冠脉综合征的抗凝治疗新进展急性冠脉综合征(ACS):全身性和进展性的疾病动脉粥样硬化血栓形成是全身性疾病2004年AHA/ACC指南----ST段抬高心肌梗死低分子肝素在AMI中溶栓辅助抗凝中的应用2004年ACCP指南UA/NSTEMI病人LMWH治疗STEMIundergoingprimaryPCI:UFHisthestandardtherapy. StableCADpatientsduringPCI:thedataonLMWHsislimited. NSTE-ACSpatients: UFHistobepreferred: inhighriskwithplannedinvasivestrategy inlower-riskpatientswithplannedconservativestrategy 目的下列3项至少符合2项: 年龄60岁 ST或暂时性ST +CK-MB或肌钙蛋白SYNERGY:2组人群30天死亡和心梗,连贯治疗克赛组风险降低17.9%对所有病人(含不连贯治疗组)的安全性评价在ACS的采取早期干预治疗策略高危人群,在减少30天死亡/心梗上,依诺肝素至少和普通肝素一样有效 按照研究方案,持续用同样药物治疗的5,637的病人分析得出,在30天死亡/心梗事件发生率上,使用依诺肝素的病人较普通肝素减少17.9%. 在TIMI严重出血以及GUSTO严重出血方面没有显著差异2006年ACC公布了 ExTRACTTIMI25 STEMI抗凝治疗的里程碑研究1ExTRACT-TIMI25溶栓药物及其他心血管药物使用情况相对风险:0.83,(0.77–0.90) p<0.0001在预先定义的各个亚组中,依诺肝素显示出一致的疗效每1000例接受克赛治疗的患者,与普通肝素相比多减少缺血事件28次,仅增加4次TIMI非致命性出血风险依诺肝素与UFH相比出血风险较高,但这种严重出血的发生率是既往研究中最低的接受PCI的患者,依诺肝素与UFH相比,降低30天死亡/非致命性卒中的风险达23%结论1:依诺肝素与UFH相比对STEMI病人,无论PCI与否,均可显著获益依诺肝素组TIMI大出血发生率轻度升高,有统计意义(2.1%对1.4%)。必须注意的是,这种严重出血的发生率是既往临床试验报告的最低者。就颅内出血(ICH)(最严重的出血类型)而言,两治疗组之间没有显著差异(依诺肝素的0.8%对普通肝素的0.7%)。 对疗效(死亡或非致死性心梗)和安全性(非致死性致残性卒中)进行平衡后得出的总临床净获益以依诺肝素治疗组显著获益,相对危险下降18%(P=<0.0001)。 克赛与急性心梗溶栓再灌注治疗ExTRACT-TIMI25研究在随机分组后48小时内不推荐进行择期PCI 如需进行治疗时,仅能使用研究提供的双盲药物 无交叉用药—使用克赛的患者在接受PCI时,仍然继续使用克赛 -最后一次皮下注射给药后8小时内进行PCI球囊扩张时,不必额外追加负荷剂量 如果最后一次皮下给药已超过8小时,静脉给予0.3mg/kg负荷剂量克赛普通肝素天ENOX更好事件 克赛 普通肝素 比值比 P值 n=2,236n=2,375 TIMI大出血 1.4% 1.6% 0.87(0.55-1.39) 0.561 TIMI轻度出血 3.3% 2.4% 1.34(0.95-1.88) 0.093 TIMI大出血或轻度出血 4.6% 4.0% 1.15(0.88-1.51) 0.310 颅内出血 0.2% 0.4% 0.42(0.13-1.35) 0.182 卒中 0.3% 0.9% 0.30(0.12-0.75) 0.006事件发生百分率%在PCI-ExTRACTTIMI25研究的4,976例患者中,克赛的疗效显著优于普通肝素,且安全性相似 与普通肝素相比,克赛具有卓越疗效: -显著降低30天死亡或心梗再发风险达23% -克赛组需行PCI术的时间延迟,并且需要行PCI的患者明显少与普通肝素组 -在所有患者亚组分析中,临床的预后结果都有明显改善 克赛的安全性特征与普通肝素相似: -在出血事件方面,两者没有明显差异 -与普通肝素相比,克赛明显降低了卒中发生的风险(0.9%vs0.3%,P=0.006) 需要接受PCI治疗的急性冠脉综合征 是克赛的一种重要的临床指征STEEPLE试验试验设计主要终点——非CABG相关的出血发生率次要终点—Anti-Xa达标,ACT达标次要终点——术后30天内缺血性事件发生率STEEPLE研究表明在择期PCI治疗的病人中使用依诺肝素,比普通肝素更安全,更少发生出血事件20,000例患有非ST段抬高的急性冠状动脉综合征患者 2/3:年龄大于60岁,STΔ,心肌标志物阳性死亡/心梗/难治性缺血/严重出血:第30天死亡或