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哇巴因对LPS致急性肺损伤的保护作用及潜在机制研究的任务书
任务书
一、研究背景
急性肺损伤（AcuteLungInjury，ALI）和急性呼吸窘迫综合征（AcuteRespiratoryDistressSyndrome，ARDS）是临床上常见的两种急性呼吸衰竭的病理生理状态，其病理改变主要表现为肺泡壁的通透性增加、肺毛细血管壁的损伤和炎症细胞浸润等。其中，炎症反应是急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发生和发展的主要因素之一，而且炎症反应的程度和持续时间与其病理机制和临床后果密切相关。因此，调控炎症反应的发生和发展，可能有助于预防和治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征。
近年来，透明质酸（Hyaluronicacid，HA）和沙星（Ciprofloxacin，CPX）作为多肽段翻译后修饰酶PD-L1的底物分子，固定于其趋化性受体CXCR4上形成了多肽段修饰受体CXCR4的新概念——CXCR4多肽段修饰受体，这一新概念引起了研究者的关注。先前的研究表明，CXCR4多肽段修饰受体能够夹带多肽段和小分子药物，并诱导细胞内钙离子释放，调控炎症介质的产生和细胞外基质分子的降解。因此，制备和分离CXCR4多肽段修饰受体得到了广泛的关注，并被认为是一种全新的抗炎症药物。
吴义教授领导的研究小组在对CXCR4多肽段修饰受体的放大和纯化的研究中，意外发现27kDa多肽片段“哇巴因”（Wawabin）具有显著的抗炎症作用，并能够缓解LPS致急性肺损伤的程度。关于哇巴因的抗炎症作用及其潜在的分子机制，目前国内外尚未有关于它的详细报导。该研究小组希望通过本次研究，深入探讨哇巴因对LPS致急性肺损伤的保护作用及其潜在机制，为肺损伤的预防和治疗提供新的思路和方法。
二、研究内容
本研究的目的是探讨哇巴因对LPS致急性肺损伤的保护作用及其潜在机制。具体内容包括以下几个方面：
1.确定哇巴因对LPS致急性肺损伤的保护作用
选用60只健康雄性Sprague-Dawley大鼠，随机等分为6组。每组10只大鼠。分别为正常组、模拟组、LPS组、哇巴因组、LPS+哇巴因治疗组和dexamethasone组。正常组不进行任何处理，模拟组、LPS组、哇巴因组、LPS+哇巴因治疗组、dexamethasone组给予6个小时的麻醉，并随机注射生理盐水（0.9%）或LPS（5mg/kg）或LPS+哇巴因（哇巴因剂量为2mg/kg）或dexamethasone（5mg/kg），肺功能监测，并于次日上午取肺实质标本，进行HE染色。比较各组肺泡积液、白细胞浸润和肺泡壁厚度等指标的变化。
2.探究哇巴因对LPS诱导的肺泡巨噬细胞炎症反应的影响
取大鼠肺泡灌洗液和肺组织，分别进行酶联免疫吸附试验（ELISA）、Real-timePCR和Westernblot法等方法分析哇巴因对LPS诱导的肺泡巨噬细胞炎症因子，包括TNF-α、IL-1β和IL-6等的表达的影响。
3.探究哇巴因通过促进CXCR4多肽段修饰受体的在肺泡巨噬细胞中的表达，从而影响炎症反应的发生和发展。
采用RT-PCR和Westernblot法等方法，检测~哇巴因~CXCR4多肽段修饰受体在哇巴因组和LPS+哇巴因治疗组的肺泡巨噬细胞中的表达，从而探究CXCR4多肽段修饰受体在哇巴因对急性肺损伤的保护作用中的作用。
三、研究意义
通过本次研究，深入探讨哇巴因对LPS致急性肺损伤的保护作用及其潜在机制，将有助于扩展抗炎症药物的应用范围，为急性肺损伤的预防和治疗提供新的思路和方法。同时，还可以深入了解多肽段修饰受体底物的特点和未知的生物学功能，为该领域的研究提供更多的理论依据和科学探索。