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三氮唑类衍生物的设计、合成、构效关系及抗真菌活性研究的任务书
任务书
题目：三氮唑类衍生物的设计、合成、构效关系及抗真菌活性研究
背景与意义：
真菌感染是危及人类健康的严重问题之一，对真菌的有效控制成为了医学领域的热点研究方向之一。三氮唑类化合物因具有出色的抗真菌活性、广泛的谱面和良好的生物安全性而成为了一类备受关注的抗真菌药物。目前，市场上已经有一些三氮唑类药物，如氟康唑、伊曲康唑等，被用于治疗寄生虫和真菌感染疾病。然而，这些已知的三氮唑类药物存在一些缺点，如副作用较大、耐药性产生等，因此研究、设计更加高效、安全的三氮唑类药物显得尤为重要和迫切。
任务目标：
本课题要实现的主要目标是研究三氮唑类衍生物的设计、合成、构效关系及抗真菌活性。具体目标如下：
1.综合分析现有的三氮唑类药物，确定三氮唑类药物的结构体系和主要的药理活性；
2.根据现有的三氮唑类药物，利用计算机模拟等方法，设计出一批能够具有更好的抗真菌活性的三氮唑类衍生物；
3.设计合理的化学合成方案，并完成合成流程性和反应条件的确定；
4.分离药物分子和检验深入探究药物的抗真菌活性；
5.验证设计和合成的药物分子的构效关系和可靠性，并探索未来进一步的应用前景。
任务方案：
1.药物分子的结构系统学研究：本课题组将对现有的三氮唑类药物进行综合分析，探究不同结构与药效的构效关系，为后续药物分子设计打下基础。
2.药物分子的计算机辅助设计：根据前期的研究成果，通过计算机模拟等方法设计出一批能够具有更好抗真菌活性的三氮唑类衍生物药物分子；
3.合成方案设计和化学合成：根据合成方案的设计，采用化学合成的方法，实验室合成前期计算机模拟中设计的药物分子，并通过对反应条件的探究逐步改进合成方案，确保合成的高效性和流程性；
4.分离提纯和表征：将合成的药物分子进行分离提纯，通过IR光谱等手段对化合物进行检测和表征；
5.抗真菌活性验证：以目前使用的较为常见的真菌为对象，采用抗真菌活性实验证明设计、合成的药物分子具有良好的抗菌效果；
6.构效关系和可用性探索：通过对药物分子的物理化学性质和抗真菌活性进行分析，检验设计和合成的药物分子的构效关系和可用性，并为后续进一步的研究提供科学依据。
任务进度：
本研究将被分为若干个阶段，按阶段进行任务进度的安排和实验室工作的开展。预期工作进度安排如下：
第一阶段：2021年3月~6月
1.确定研究目标和任务安排；
2.搜集、分析三氮唑类药物的现有研究和临床应用；
3.通过计算机模拟等方法，初步设计出一批能够具有更好抗真菌活性的三氮唑类衍生物药物分子；
4.确定化学合成反应的实验室条件和具体方案。
第二阶段：2021年7月~10月
1.开展药物分子合成的实验室工作；
2.完成化合物的分离纯化工作，并进行表征分析；
3.验证设计和合成的药物分子的构效关系和可靠性。
第三阶段：2021年11月~2022年2月
1.开展抗真菌活性的实验室验证工作；
2.深入探讨设计和合成的药物分子的构效关系和可靠性；
3.做好项目结题整理和论文撰写等相关工作。
人员与要求：
该研究项目需要3名博士研究生参与，要求研究生有药物化学、有机合成、分析化学等领域的较好基础和实验操作能力，能够独立开展实验课题、物理化学实验等实验室工作，并具备良好的团队合作能力与沟通能力。同时，要求研究生具备流利的英语阅读能力，能够理解和撰写相关的科技论文、研究报告、学术讨论等。
经费及设备：
本研究计划获得资金200万元，其中包括药物分子设计、化学合成、实验验证等相关领域的经费投入；实验室设备包含化学实验器材、分离纯化装置、质谱、核磁共振仪、光谱分析仪等相关实验室设备。
参考文献：
1.AngeleriP,etal.Anti-fungalpropertiesofnewsynthesizedtriazolopyridinesinCandidaspp.JournalofPharmaceuticalAnalysis,2019,9(3):147-155.
2.RavanfarR,etal.New1,2,3-triazolederivativescontainingatetrahydroimidazo[1,2-a]pyridinescaffold:Synthesisandantifungalactivity.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2019,29(13):1676-1680.
3.LiQ,etal.Design,synthesisandantifungalactivityofnoveltriazolederivativescontainingimidazoleor1,3-benzothiazolemoiety.Bioorganic&MedicinalChemi