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ORMDL3在哮喘发生中的作用及其转录调控机制研究的任务书
任务书
一、研究背景
哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其发病机制尚未完全阐明。然而，在过去的几十年里，我们已经学到了许多有关哮喘的知识，特别是关于哮喘的分子和细胞机制的知识。
近年来，研究表明ORMDL3在哮喘发生中起着重要作用。ORMDL3（Orosomucoidlike3）是一种与单核苷酸多态性（SNP）相关的外显子基因，在哮喘、过敏性鼻炎、湿疹等炎性疾病中有明显的变化。ORMDL3基因可以导致氨基酸序列中的一个谷氨酸（E）释放，使其转录后的蛋白质发生缺失或变异，从而在其功能和/或表达中产生改变。
多项研究表明，ORMDL3是一种调节免疫应答、肺泡发育和气道炎症的分子，并且它的调节存在复杂的分子机制。研究人员在人体、动物体模型和体外细胞模型中研究了ORMDL3调节的分子机制，了解了这一分子与哮喘、过敏性鼻炎、湿疹等炎性疾病之间的关系，可能为哮喘治疗提供新的药理学和生物学机理。
二、研究任务
1、研究ORMDL3在哮喘中的作用及功能机制。根据先前研究结果，我们将检查ORMDL3与气道炎症、气道高反应性、肺功能损伤等哮喘表现相关的作用和功能机制。
2、研究ORMDL3在转录调控机制中的作用。基于已知的分子机制，我们将探索ORMDL3在信使核糖核酸（mRNA）稳定性、转录后剪切（AS）和转录因子调节中的作用。
3、筛选ORMDL3下游调节因子并分析其调控信号转导途径。我们将筛选ORMDL3下游调节因子，例如卡路里/成人家族相关转录因子（CalAct/ART）家族、核因子κB（NF-κB）等，并探究这些分子调节哮喘发生的信号转导途径。
4、可行性分析。研究哮喘的发生机制是很有必要的，但是我们需要有足够的数据支持这种理论。因此，我们将检查这种分子与哮喘发生机制之间的关系，并探究其可行性。
三、研究方法
1、从模型动物和人类样本中采集组织或细胞。我们将收集哮喘患者（轻度到中度程度）和健康人的样本，包括气道切片、支气管上皮细胞和外周血单核细胞等，以进行分子机制的研究。
2、Western印迹（Westernblot）和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）等技术进行蛋白质和mRNA的表达分析。我们将使用Western印迹技术和qRT-PCR技术，检测ORMDL3的表达水平及其下游调节因子的表达水平，以进一步探究其作用和功能机制。
3、小分子体外抑制剂和siRNA技术。我们将使用小分子化合物、siRNA等技术，研究ORMDL3在转录调控中的作用，包括AS、mRNA稳定性和转录因子调节。
4、免疫印迹、染色体免疫共沉淀（ChIP）等技术研究可能参与ORMDL3下游调控的转录因子。我们将使用免疫印迹技术和ChIP技术，检测和鉴定可能参与ORMDL3下游调控的转录因子，例如NF-κB等。
四、预期结果
通过上述研究方法，我们预计可以达到以下研究结果：
1、研究ORMDL3在哮喘发生中的作用及功能机制。
2、探究ORMDL3在转录调控机制中的作用。
3、发现并分析ORMDL3下游调节因子。
4、设计可行性分析，并建立哮喘的发生机制模型。
五、研究意义
本研究针对哮喘疾病，从分子水平探究ORMDL3的调节作用，进一步破解其在气道炎症、气道高反应性、肺功能损伤等哮喘表现中所起的作用和机制。进而将为哮喘治疗提供新的药理学和生物学机理，有望为哮喘的发生、诊断、治疗及预防提供新的思路和方法，具有重要的理论和实际意义。