Krüppel样因子15调控肺腺癌增殖的机制研究的任务书.docx

Krüppel样因子15调控肺腺癌增殖的机制研究的任务书
任务书
题目：Krüppel样因子15调控肺腺癌增殖的机制研究
背景：
肺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，而腺癌则是其中最为常见的类型。虽然肺腺癌的肿瘤大小、位置、分化程度等因素会影响其预后和治疗效果，但癌症治疗中普遍存在的问题是轻微的治疗抵抗性和转移，这限制了治疗效果。因此，对肺腺癌发病机理的深入研究具有重要意义。
Krüppel样因子15(KLF15)是一种顺式作用的转录因子，其在细胞中具有各种功能，如细胞分化、细胞增殖、凋亡等。近年来的研究表明，KLF15在多种恶性肿瘤中高度表达，并与肿瘤发生和治疗有关。研究发现，KLF15在肺癌中表达量较低而且与预后不良相关，这提示KLF15可能在肺腺癌中发挥重要作用。
任务：
通过文献调研，分析KLF15对肺腺癌细胞增殖的调控作用及机制。本项目应建立一个肺腺癌细胞系，通过使用外源或内源的方法来调控KLF15基因的表达水平，并确定细胞增殖状态。分析KLF15通过调控哪些信号通路来发挥其作用。研究球蛋白调控KLF15基因表达的机制。研究KLF15如何调控其他转录因子在肺腺癌细胞增殖中的表达。利用小鼠移植的肺癌模型，验证KLF15在癌症发生、生长和扩散中的作用。本项目已通过伦理审核，并按照有关法律法规进行。
研究内容：
1.建立一个肺腺癌细胞系。
2.通过使用siRNA或CRISPR的方法来特异性抑制KLF15的表达，或通过转染KLF15基因表达载体来提高KLF15表达水平。
3.确定KLF15调节肺腺癌细胞增殖的效应，并探讨与细胞周期调控、细胞凋亡、线粒体功能等哪些信号通路相关。
4.研究球蛋白调控KLF15基因表达的机制。
5.研究KLF15如何调控Mir和其他转录因子在肺腺癌细胞增殖中的表达。
6.利用小鼠移植的肺癌模型，验证KLF15在肺腺癌发生、生长和扩散中的作用。
7.建立相关的实验设计、数据分析方法和模型，提出可行性强的实验策略。
8.撰写实验报告并进行分析解释，撰写论文并发表。
预期成果：
1.确认KLF15在肺腺癌中的表达水平以及表达水平与预后的关系。
2.证实KLF15调控细胞增殖的效应。
3.阐明KLF15通过哪些信号通路调节肺腺癌细胞增殖。
4.验证球蛋白调控KLF15基因表达的机制。
5.阐明KLF15调控Mir及其他转录因子在肺腺癌细胞增殖中的作用。
6.证实KLF15在肺癌的生成、发展和扩散中的作用。
7.建立一个肺腺癌细胞系，为后续的肺腺癌研究提供实验基础。
8.提出可行性强的实验策略，为KLF15在临床治疗中的应用提供理论依据。
参考文献：
1.WuJ,ZhengY,XuT,etal.Kruppel-likefactor15inhibitedthegrowthandinvasionofthelungadenocarcinomacells[J].Experimentalcellresearch,2017,353(1):25-33.
2.ZhangP,HuangC,FuC,etal.LowexpressionofKLF15predictspoorprognosisinnon-smallcelllungcancer[J].TumorBiology,2015,36(3):2035-2043.
3.SpitzF,FurlongEEM.Transcriptionfactors:fromenhancerbindingtodevelopmentalcontrol[N].NatureReviewsGenetics,2012,13(9):613-626.