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PHLDA1在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及机制研究的任务书 任务书 学位论文题目:PHLDA1在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及机制研究 一、研究背景及意义 缺氧缺血性脑损伤是新生儿常见的神经系统疾病之一,其性质迅速、严重,治疗上存在一定的难度。近年来,使用体外低温循环和复温技术将氧气输送到体内以得到好的治疗效果,但是在治疗过程中脑损伤的细胞死亡是不可避免。PHLDA1(pleckstrinhomology-likedomain,familyA,member1)被证明能够抑制细胞凋亡,具有保护细胞的能力。因此,本研究旨在探究PHLDA1在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及其机制,以期为临床治疗提供新的治疗策略和理论依据。 二、研究目的 1.探究PHLDA1在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的表达及其变化。 2.分析PHLDA1变化对缺氧缺血性脑损伤过程中细胞凋亡的影响。 3.探究PHLDA1与缺氧缺血性脑损伤相关机制的关系以及其生物学调节机制。 三、研究内容 1.新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型建立并确定PHLDA1表达的变化规律。 2.对PHLDA1的表达进行检测,分析其对细胞的凋亡的抑制作用。 3.从分子层面上探究PHLDA1在缺氧缺血性脑损伤机制中的作用,包括其与细胞凋亡相关的信号通路。 4.探究PHLDA1在缺氧缺血性脑损伤模型中的生物学调节机制,分析其对细胞死亡和再生的影响。 五、研究方法 1.新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型的建立。 2.免疫荧光染色法、实时荧光定量PCR检测PHLDA1的表达变化,并分析其对细胞凋亡的影响。 3.应用细胞学实验测定PHLDA1对细胞凋亡相关通路的调节作用。 4.采用生物学技术分析PHLDA1的生物学调节机制。 五、研究预期成果 1.确定PHLDA1在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的变化规律,为缺氧缺血性脑损伤的病理学分析提供实验依据。 2.揭示PHLDA1对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的抑制机制,为病理治疗策略的制定提供了新的思路和技术支持。 3.探究PHLDA1在缺氧缺血性脑损伤模型中的生物学调节机制,为新生儿缺氧缺血性脑损伤的分子机制研究提供证据和理论基础。 六、研究经费及周期 本研究计划周期为3年,在计划周期中,预计需要开销50万元用于设备购买、实验材料、论文撰写、会议参与等方面。 七、研究团队 本研究项目由指导教师负责,选取相关领域的研究生组成的项目研究团队,秉承勤奋工作、高效沟通、认真学习的原则,完成本项目的研究任务。 八、研究安排 1.第一年 (1)确定新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型并收集样品。 (2)检测PHLDA1在缺氧缺血性脑损伤模型中的表达变化规律。 2.第二年 (1)分析PHLDA1在缺氧缺血性脑损伤模型中对细胞凋亡的影响。 (2)探究PHLDA1在缺氧缺血性脑损伤模型中的生物学调节机制。 3.第三年 (1)结合前两年研究成果,梳理PHLDA1在缺氧缺血性脑损伤机制中的作用及其生物学调节机制。 (2)整理研究成果,撰写相关学术论文。 九、参考文献 1.AmeriK,HarrisAL.Activatingtranscriptionfactor4.InHypoxiaandCancer,vol.903,pp.3–14.Springer,2014. 2.AnL,LiA,ZhouX,etal.Pedunculosideinhibitshypoxia/reoxygenation-inducedcardiomyocytesinjurythroughinhibitingapoptosisandmicroglia-mediatedinflammationbyregulatingmicroRNA-23a-5p/TLR4axis.Biochemicalandbiophysicalresearchcommunications,2019,514(4):1214-1221. 3.NairS,SalomonisN,WeiGetal.Microarrayanalysisrevealsnovelgenetargetsinhypoxic-ischemicbraininjury,includingmetallothionein-3[J].Journalofneuroscienceresearch,2011,89(10):1489-1500. 4.WellmannS,KallertS,BoutrosM,etal.HIF-1αup-regulatestheFIT-1/MFSD2Atransportertoregulateglucoseuptakeinhippocampalneurons.Journalofcellscience,2018,131(22):jcs222836.