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sCLU在衣霉素诱导下介导肝细胞癌凋亡抵抗的机制研究的任务书 任务书 任务概述: 本次研究旨在探讨sCLU在衣霉素诱导下如何介导肝细胞癌凋亡抵抗,进而揭示其机制,为肝癌治疗提供新的治疗思路和药物靶点。具体任务将分为以下几个方面: 一、文献综述 通过收集相关文献对sCLU在肝癌细胞凋亡抵抗中的作用进行系统综述,需要包括:sCLU在肝癌中的表达情况及调节机制、衣霉素在肝癌中的作用及其机制以及sCLU在衣霉素诱导下介导肝癌细胞凋亡抵抗的研究进展等方面。 二、验证sCLU对肝癌细胞凋亡的影响 通过干扰、过表达、抑制等方法来验证sCLU对肝癌细胞凋亡的影响,利用Westernblotting等方法检测sCLU蛋白的表达水平,Flowcytometry等方法检测细胞凋亡率,以观察sCLU介导肝癌细胞凋亡的影响。 三、阻断sCLU对肝癌细胞凋亡的影响 利用特定抑制剂、siRNA、抗体等方法抑制sCLU的表达,观察抑制sCLU对肝癌细胞凋亡的影响,通过Westernblotting,FlowCytometry等方法检测肝癌细胞的凋亡状态。 四、检测sCLU与其他凋亡相关蛋白的相互作用 通过共免疫沉淀等方法检测sCLU与p53、Bcl-2等凋亡相关蛋白的相互作用,研究sCLU对这些凋亡相关蛋白的转录及表达的影响。 五、构建sCLU靶向治疗策略 结合以上的研究结果,探讨sCLU作为潜在的治疗靶点,设计和构建sCLU靶向治疗的新策略或药物,探讨其治疗效果和潜在机制。 任务要求: 1.任务周期为6个月。 2.研究内容需要详尽、科学以及全面,对肝癌细胞凋亡方面的机制研究应有具体实验设计并合理解释研究结果。 3.利用生物信息学方法、细胞实验、蛋白质组学等分析手段进行数据分析。 4.需要按照国际规范书写实验报告,完成实验数据统计、分析、报告撰写工作,并能够进行学术讨论和交流。 5.本次任务需注重安全,涉及实验室操作应按照实验室安全规范要求操作。 6.需按规定时间提交中期和结题报告,中期评估验收合格后方可启动后续研究任务,达成任务后须提供完成报告和实验数据。 参考文献: 1.LiuM,LuoF,DingC,etal.Expressionpatternsandprognosticanalysisofautophagy-relatedgenesinhepatocellularcarcinoma[J].Aging(AlbanyNY).2019,11(23):10857-10870. 2.JainAK,BartonMC.Makingsenseofubiquitinligasesthatregulatep53[J].Journalofmolecularbiology.2018,430(9):1080-1091. 3.QiuY,ZhangY,WuY,etal.Silencingofclusterininhibitsgrowthandsensitizeshepatocellularcarcinomatocisplatin[J].Oncologyreports.2020,43(2):554-564. 4.LiuY,ChenF,LvJ,etal.Emodinsensitizeshepatocellularcarcinomacellstochemotherapythroughcytoplasmicretentionofp53andzincfingerprotein127[J].Drugdesign,developmentandtherapy.2016,10:2579. 5.DengJ,LiangH,WangD,etal.ClusterinconfersgefitinibresistanceviaitsregulationonPTEN/AktpathwayinA549lungcancercells[J].Cancerletters.2010,287(1):65-75.