FXR对非小细胞肺癌HVEM表达的调控及机制研究的任务书.docx

FXR对非小细胞肺癌HVEM表达的调控及机制研究的任务书
任务书
题目：FXR对非小细胞肺癌HVEM表达的调控及机制研究
背景：
非小细胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer，NSCLC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首。大多数NSCLC患者在诊断时已处于晚期，且存在耐药性和复发率高等问题，因此寻找新的治疗靶点对NSCLC的治疗具有重要意义。
另一方面，胆汁酸受体（FarnesoidXreceptor，FXR）是一种核受体，在胆汁酸代谢、葡萄糖代谢和炎症反应等方面起着重要作用。FXR通常被认为是一种抗炎激素，在肿瘤中的作用已经得到初步研究。近期的研究表明，FXR呈现出肿瘤转移抑制的作用，且FXR能够调控多种生物学过程来降低肿瘤细胞的侵袭和转移性。此外，前体细胞夹层细胞-谷氨酰胺合成酶抑制物（HVEM）是一种由细胞膜分子表达的强烈靶向抑制因子，并且与多种不同类型的肿瘤有相关性。
目的：
在模拟的非小细胞肺癌细胞系中研究FXR对HVEM的表达和调控机制，探讨FXR是否能够调控HVEM的表达以影响肺癌的发生和发展，为寻找控制NSCLC的有效新靶点提供新的思路。
任务：
1.检测非小细胞肺癌细胞系中FXR和HVEMmRNA和蛋白质表达水平，探究FXR对HVEM表达的调控作用。
2.采用FXR激动剂(GW4064)和抑制剂(Z-Guggulsterone)对非小细胞肺癌细胞系进行处理，分析FXR对HVEM表达的影响。
3.利用ChIP-PCR技术检测非小细胞肺癌细胞系中FXR结合到HVEM启动子区域的情况，探究FXR调控HVEM表达的分子机制。
4.采用细胞增殖实验、细胞凋亡实验、细胞侵袭实验等多种方法探究FXR调控HVEM表达对非小细胞肺癌细胞启动和侵袭能力的影响。
5.对实验结果进行统计学分析和图像处理，撰写研究报告和相关科学论文。
时间安排：
本次研究计划历时12个月，具体安排如下：
第1-2个月：准备实验材料、确定实验流程和试验方案。
第3-6个月：检测FXR和HVEM的表达水平，分析FXR对HVEM表达的调控作用，确定非小细胞肺癌细胞系中FXR激动剂和抑制剂的最佳剂量。
第7-8个月：检测非小细胞肺癌细胞系中FXR结合到HVEM启动子区域的情况，探究FXR调控HVEM表达的分子机制。
第9-11个月：采用细胞增殖实验、细胞凋亡实验、细胞侵袭实验等多种方法探究FXR调控HVEM表达对非小细胞肺癌细胞启动和侵袭能力的影响。
第12个月：对实验结果进行统计学分析和图像处理，撰写研究报告和相关科学论文。
参考文献：
1.FarnesoidXreceptoragonistobeticholicacidinhibitstheproliferationofprostatecancercellsandenhancestheanticancereffectofdocetaxel.OncologyReports,2018,40(4)
2.FXRagonistGW4064inhibitstheactivationofNF-κBinA549lungcancercellsviaPI3K/Aktpathways.MolecularMedicineReports,2017,16(1)
3.HVEM:anattractivetargetforcancertherapy.Immunotherapy,2015,7(12)