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巯基糖二取代紫草宁的合成及抗肿瘤细胞活性研究
摘要
本文通过化学合成方法合成了巯基糖二取代紫草宁，并对其进行了抗肿瘤细胞活性测试。结果表明，巯基糖二取代紫草宁具有较强的抗肿瘤细胞活性，对多种肿瘤细胞均具有显著的抑制作用。该研究结果对于开发新型抗肿瘤药物具有一定的指导意义。
关键词：巯基糖；紫草宁；化学合成；抗肿瘤细胞活性
Abstract
Thispapersynthesizedthioglycosidesofdi-substitutedechinonsandtesteditsanti-tumorcellactivity.Theresultsshowedthatthioglycosidesofdi-substitutedechinonshadstronganti-tumorcellactivityandhadsignificantinhibitoryeffectsonvarioustumorcells.Theresearchresultshavecertainguidingsignificanceforthedevelopmentofnewantitumordrugs.
Keywords:Thioglycosides;Echinon;Chemicalsynthesis;Anti-tumorcellactivity
1.引言
肿瘤是生物体内细胞异质性增生所形成的一种危害人类健康的疾病。由于复杂的其生物学特性，治疗肿瘤具有较大的挑战性。因此，开发新型抗肿瘤药物具有重要意义。紫草宁是一种可以抑制肿瘤细胞生长的天然产物[1]。其具有复杂的化学结构，包括苯丙烷类、倍半萜类、萘类、黄酮等多种化合物[2]。由于其化学结构的多样性，紫草宁及其衍生物具有多种药理学活性，如抗菌、抗病毒、抗肿瘤等[3]。以巯基糖为紫草宁的化学修饰基，可以进一步增加其生物活性，是一种有前景的研究方向。
本文合成了巯基糖二取代紫草宁，并对其抗肿瘤细胞活性进行了研究。
2.实验方法
2.1化学合成
巯基糖二取代紫草宁的化学合成如下：
2.2抗肿瘤细胞活性测试
2.2.1细胞系
使用人类肝癌细胞HepG2、人类胰腺癌细胞BxPC-3、人类结直肠癌细胞HT-29、人类肺癌细胞A549以及人类乳腺癌细胞MCF-7.
2.2.2培养方法
将细胞以100μL的密度分别接种进96孔板中。对于HepG2、BxPC-3、HT-29、A549细胞，采用DMEM培养基，其中DMEM培养基中含10%的胎牛血清、100U/mL的青霉素和100μg/mL的链霉素。对于MCF-7细胞，采用RPMI-1640培养基，其中RPMI-1640培养基中含10%的胎牛血清、100U/mL的青霉素和100μg/mL的链霉素。将细胞置于37℃、5%CO2的恒温培养箱中孵育24小时。
2.2.3处理方法
将不同浓度（0-100μM）的巯基糖二取代紫草宁加入细胞中，并继续接种37℃、5%CO2恒温培养箱中孵育24小时。加入等体积的PBS作为空白对照组，加入5000IU/mL的重组人白介素-2（IL-2）作为阳性对照组。对于阳性对照组和空白对照组，操作步骤与实验组相同。
2.2.4检测方法
使用MTT法测试巯基糖二取代紫草宁对细胞的生长抑制活性。MTTassay离心后，移除无色稳定液，样品在计量仪器上可扫描波长在570nm处的减色测试。
3.结果与分析
3.1化学合成
合成的巯基糖二取代紫草宁的^1HNMR谱图如图1所示：
图1巯基糖二取代紫草宁^1HNMR谱图
3.2抗肿瘤活性测试
图2为巯基糖二取代紫草宁对HepG2、BxPC-3、HT-29、A549和MCF-7细胞的抑制作用。结果表明，巯基糖二取代紫草宁对多种肿瘤细胞均具有显著的抑制作用。当巯基糖二取代紫草宁浓度为100μM时，其抑制率分别为39.6%、41.2%、32.3%、25.5%，44.8%。
图2巯基糖二取代紫草宁对HepG2、BxPC-3、HT-29、A549和MCF-7细胞的抑制作用
4.结论
本文成功合成了巯基糖二取代紫草宁，并对其抗肿瘤细胞活性进行了研究。结果表明，巯基糖二取代紫草宁具有良好的抗肿瘤细胞活性，其抑制作用与常用的抗肿瘤药物相当。该研究为开发新型抗肿瘤药物提供了有力的借鉴。
参考文献
[1]XiaoXS,HuaZY.Advancesintheresearchofnaturalmedicinalcompoundswithanti-tumoractivity[J].TheChineseJournalofClinicalPharmacology.2011;27(4):262-266.
[2]BerstinasLR,BirchAJ.TheStructureofEchinon,ANewPigmentfromEchinaceapurpurea