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地奥司明(DOSM)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究
摘要：
目的：本实验旨在探究地奥司明（DOSM）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。
方法：选取健康男性SD大鼠40只，随机分成4组，分别为对照组、缺血再灌注（IR）组、DOSM治疗组和DOSM预处理组。通过缺血再灌注法模拟肾脏缺血再灌注损伤，比较各组动物的肾脏组织损伤情况，肾功能指标和炎性因子的变化。
结果：IR组和DOSM预处理组肾脏组织的肿胀和坏死病变明显，而DOSM治疗组肾组织的坏死面积和炎细胞浸润显著减少。与IR组相比，DOSM组的肾脏组织完整性得到明显保护。DOSM组的肾功能指标和炎性因子水平均明显低于IR组。经DOSM预处理的大鼠，IR引起的肾脏损伤程度减轻。
结论：本研究证明地奥司明对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，且DOSM预处理可减轻IR引起的肾损伤。
关键词：地奥司明，肾脏缺血再灌注损伤，肾脏保护，炎性因子
一、绪论
肾脏缺血再灌注损伤是临床常见的肾脏损伤类型，在心血管手术、移植手术等过程中经常会遇到。缺血再灌注损伤是由于缺血引起的组织细胞缺氧和代谢紊乱，再加上给予缺氧缓解措施的血液涌入引发的炎性反应，导致组织细胞损伤和功能障碍，进而产生较严重的炎症反应，从而发生严重的器官功能障碍综合征。
地奥司明（DOSM）是一种免疫抑制剂，具有广泛的细胞保护作用。其能够减轻机体对缺氧氧化应激的反应，调节免疫反应，维持细胞的基本功能。在实验中，地奥司明也被发现具有一定的肾脏保护作用，能够降低IR引起的肾脏缺血再灌注损伤程度。
本文主要论述地奥司明对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用，以及其保护机制的研究。
二、材料与方法
2.1实验动物
选取健康的SD大鼠40只，雄性，体重200～250g，住宿环境：温度25℃左右，湿度60％，光照时间为12h，自由取食饲料和水。
2.2实验分组
将40只SD大鼠随机分为四组，每组10只。分别为对照组、IR组、DOSM治疗组和DOSM预处理组。
2.3手术方法
1.睡眠状态下将SD大鼠放置在手术台上，消毒并清理手术区。
2.对于DOSM治疗组和DOSM预处理组，分别灌胃给予不同剂量的DOSM：治疗组灌胃给予DOSM200mg/kg，预处理组灌胃给予DOSM50mg/kg，对照组和IR组灌胃给予相等体积的生理盐水。
3.手术操作采用左肾脏部分缺血、再灌注模型，左侧腹部制备一个6cm左右的皮肤切口，在腹膜与肋间肌之间制造肾蒂分离，使用血管夹固定膈下肾动脉，并向左腹壁侧放置防止大血管压迫的硅胶棉条。造成左侧部分肾脏缺血，疏解后进行再灌注(血管夹移开)，放还均须小心取放，以免悭伤肾上血管和肾浅静脉。造成约45min的肾脏缺血，之后恢复血液循环。手术结束时所有SD大鼠均放回自己的笼子中，并提供食物和水。
2.4实验指标
1.肾脏组织形态学变化
2.肾脏功能指标
3.炎性因子含量
三、实验结果
3.1肾脏组织损伤分析
对照组的肾脏组织形态正常，无明显病变；IR组和DOSM预处理组大鼠的肾脏组织表现出坏死、充血、肿胀和炎性细胞浸润。与IR组相比，DOSM治疗组大鼠的肾组织完整性得到明显保护，坏死面积和炎细胞浸润显著减少。
3.2肾脏功能指标分析
与对照组相比，IR组大鼠的肾素、血肌酐和氮素浓度均明显增高；DOSM治疗组大鼠血肌酐和氮素浓度显著降低，而肾素水平升高的程度较小。在DOSM预处理组，IR引起的肾脏功能损伤程度也得到了明显的降低。
3.3炎性因子含量分析
DOSM治疗组和DOSM预处理组大鼠的IL-6和TNF-α水平均低于IR组。与IR组相比，DOSM组的炎性因子水平显著降低，表明DOSM具有一定的抗炎作用。
四、讨论
本研究结果表明，DOSM对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，DOSM预处理可减轻IR引起的肾损伤。通过DOSM的应用，可以有效防止IR过程中产生自由基引发的氧化应激，进而降低炎症反应的程度，达到保护肾脏的目的。
此外，本研究结果还表明，DOSM治疗组的IL-6和TNF-α水平均显著降低，表明DOSM除了具有普遍的肾脏细胞保护作用外，还具有明显的抗炎作用。这为后续的研究提供了启示。在其他疾病（如心肌梗塞、脑梗死）治疗中，DOSM这种有多种保护作用的免疫抑制剂的使用可能会产生更多的积极作用。
五、结论
本研究证明地奥司明对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，且DOSM预处理可减轻IR引起的肾损伤。其应用不仅具有肾保护作用，而且具有抗炎作用，值得继续推广研究，争取在临床应用中发挥更大的作用。