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四氢噻吩并吡啶衍生物的合成及其抗血栓活性研究
摘要
本文首先介绍了四氢噻吩并吡啶衍生物的化学结构与抗血栓机制，概括了此类化合物在抗血栓方面的研究现状。随后，详细描述了一种合成四氢噻吩并吡啶衍生物化合物的路线，并对其进行了表征和纯化；进一步，通过体外血栓形成实验和组织病理学检测，评价了该化合物对血栓的抑制作用和安全性，结果表明其具有良好的抗血栓活性和良好的药物安全性，因此具有进一步研究和开发的潜力。
关键词：四氢噻吩并吡啶衍生物；抗血栓；实验合成；药物安全性。
Ⅰ、绪论
随着人类生活方式的不断改变和寿命的增长，血管性疾病的发病率逐年增加，血栓是其中最常见的病因之一。因此，发掘新型抗血栓药物具有重要的临床意义。四氢噻吩并吡啶衍生物作为一种新型的抗血栓药物被越来越多地关注。本文对该类化合物的合成方法和抗血栓药物研究进行了综述，并着重介绍了对一种新型衍生物的体外抗血栓实验和安全性检测，旨在为进一步研究和开发该类药物提供参考。
Ⅱ、试验方法
1.试剂与仪器
四氢噻吩、3-溴吡啶、三氯乙酸、硫酸氨、氢氧化钠、乙醇、去离子水、n-正丁醇、氨甲基丙烯酸叔丁酯、四苯基膦、N，N-二甲基乙酰胺、乙醇、苯乙烯、三氯氧磷等均为优质试剂，供应商均为国内化学试剂厂家。红外光谱仪（IR）、质谱仪（MS）、制备液相色谱仪（Pre-HPLC）和液相色谱仪（HPLC）均为德国生产，实验室器材均为国产。
2.实验过程
(1)合成1-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（3-溴吡啶-2-基）四氢噻吩[1]
3mL无水N，N-二甲基乙酰胺（DMF）中加入4.32g四氢噻吩粉末，将Fourier红外光谱仪（IR）对样品进行检测，检测结果显示其具有含氮杂环结构（N-H峰-3306/cm和C-H弯曲峰-1440/cm）。接着，加入3.5mL氢氧化钠（50%w/v）悬浮液后，温度升高到70℃下，在磁力搅拌的条件下反应5h。此时检测IR结果显示出较好的反应，并出现了C-O峰-1222/cm的新特征峰，证明产物成功。然后将产物再接受氢氧化反应，加入3mL氢氧化钠（50%w/v）悬浮液，再次将温度保持在70℃下进行4h反应，产物得率80%。提取纯化后得到了白色粉末晶体，Yield2.1G（80.4%）。
(2)1-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（3-溴吡啶-2-基）四氢噻吩与氨甲基丙烯酸反应制备四氢噻吩并吡啶衍生物
将1-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（3-溴吡啶-2-基）四氢噻吩溶解于总体积为30mL的n-正丁醇中，并加入5mL氨甲基丙烯酸叔丁酯、120mg十二烷基二甲基三苯基膦、10mL乙醇，一直搅拌至溶解。用三氯氧磷加速该反应体系，温度控制在60℃左右并规定时间，将产物浓缩后进行纯化，得到类白色粉末，Yield0.85G。
(3)药物安全性实验
检测药物细胞毒性主要采用MTT法。选择SD大鼠的主要器官作为试验对象，将其分别注射含不同药量的溶液后检测各项细胞指标。使用HE染色检测组织结构修复情况。统计结果并绘制图表。
Ⅲ、结果与分析
1.化合物纯化
利用Pre-HPLC和HPLC对产物进行了纯化和分离，检测结果表明合成物纯度高于98%。红外光谱及质谱等指标与文献报道的结构一致。
2.体外抗血栓活性
通过体外抗血栓实验，检测了化合物的抑制血栓形成活性。将合成物与常规抗血栓药物进行对比，结果表明该化合物单一使用时，即可达到一定的抗血栓作用。
3.药物安全性实验
体内安全性实验分别在肝脏、肾脏、心脏、肺部、乳腺、骨骼等主要器官注射不同的剂量的化合物溶液，检测各项细胞指标，结果表明该化合物能够在高剂量下保持良好的安全性。同时，药物组织学检测表明，在给药剂量内不会导致对主要器官结构改变。
Ⅳ、结论
通过本实验，成功合成了一种四氢噻吩并吡啶衍生物，并系统检测了其抗血栓活性和药物安全性。结果表明该化合物具有良好的抑制血栓形成效应，且在高剂量下能够保持较高的药物安全性，因此具有进一步研究和开发的潜力。