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吲哚胺2,3-双加氧酶等在胃癌中的表达及意义
摘要：胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，在我国发病率和死亡率居高不下。吲哚胺2,3-双加氧酶是一种重要的酶类，在多种癌症中都有不同程度的表达，包括胃癌。本文对吲哚胺2,3-双加氧酶在胃癌中的表达进行了综述，探讨了其在胃癌发生、发展、治疗中的意义，为进一步研究和治疗胃癌提供科学依据。
关键词：胃癌；吲哚胺2,3-双加氧酶；表达；意义
一、背景
胃癌是世界上一种常见的消化系统恶性肿瘤，它的发病率和死亡率在我国居高不下。根据全球癌症统计显示，目前全球每年新增胃癌病例约为一百万，其中有74%的病例发生在发展中国家。我国是胃癌高发国家，每年的新病例数约为68.8万例，占全球总数的45%以上，每年死亡病例数约为50万例，占全球总数的42%以上。
胃癌的发生、发展过程是一个多因素、多环节的复杂过程，许多因素都可以影响胃癌的发展。目前习惯上将其分为早期胃癌和进展性胃癌两类。早期胃癌的治疗效果较好，而进展性胃癌治疗困难，预后较差。
吲哚胺2,3-双加氧酶是一种重要的酶类，在多种癌症中都有不同程度的表达，包括胃癌。该酶可以催化色氨酸代谢的中间产物向芳香族类代谢物方向发展，进而促进芳香族类代谢物的合成。吲哚胺2,3-双加氧酶在胃癌中的表达与胃癌的发生、发展关系密切。
二、吲哚胺2,3-双加氧酶的基本信息
吲哚胺2,3-双加氧酶(Introduction2,3-Dioxygenase,IDO)是一种多肽酶，属于组胺脱氢酶样蛋白超家族的一员，分子量约为45kDa。在哺乳动物体内，IDO是一种催化色氨酸代谢的关键酶。
IDO主要存在于免疫细胞和多种肿瘤细胞中，并在具体细胞类型中发挥不同的生物功能。IDO可通过催化色氨酸代谢生成芳香族化合物，限制T细胞表现、抑制免疫应答，起到免疫调节作用。在肿瘤中，IDO被认为是一种重要的免疫逃逸机制。IDO的活性受到TNF-α、IFN-γ、IL-6等多种因素的影响。
IDO在不同类型肿瘤中有不同程度的表达，包括胃癌。IDO阳性表达在胃癌患者中占比较高，与肿瘤的侵袭性、复发率和预后等有关。
三、吲哚胺2,3-双加氧酶在胃癌中的表达
IDO在胃癌中的表达水平与肿瘤的发生、发展和预后等相关。笔者对国内外相关文献进行了综述，概括了IDO在胃癌组织、胃癌细胞和胃癌患者血清样本中的表达情况。
（一）胃癌组织中IDO的表达
Wang等（2014）[1]对胃癌患者手术标本和癌旁正常组织进行了Immunohistochemistry（IHC）检测，结果显示IDO在胃癌组织中的表达水平显著高于腺瘤和正常组织。Zhang等（2016）[2]也通过IHC检测，在胃癌组织中发现IDO表达呈阳性。Tseng等（2017）[3]的研究表明，IDO在胃癌组织中的表达水平与淋巴结转移、TNM分期等指标相关。
（二）胃癌细胞中IDO的表达
Yu等（2016）[4]通过Westernblot和RT-PCR检测发现，IDO在胃癌细胞SNU5和BGC823中表达较高，且IDO的表达水平受TNF-α和IFN-γ等因素的刺激而上调。Shi等（2017）[5]的研究中也证实了IDO在胃癌细胞中的表达水平较高。
（三）胃癌患者血清中IDO的表达
Lu等（2012）[6]检测胃癌患者血清中IDO的表达，结果表明IDO阳性表达在胃癌患者中占比较高。Jeon等（2015）[7]也证实了胃癌患者血清中IDO的高表达水平与预后相关。
综上所述，IDO在胃癌组织、胃癌细胞和胃癌患者血清样本中均有不同程度的表达，其中胃癌组织中的表达水平更显著。
四、吲哚胺2,3-双加氧酶在胃癌中的意义
IDO的高表达与胃癌的发生、发展和预后等方面有密切关系。
（一）IDO促进胃癌的发生和发展
IDO可以降低表达IDO的细胞周围的T细胞反应，从而促进肿瘤免疫逃逸和肿瘤的发生、发展。达到这一效应的机制尚未完全明确，可能与远距离免疫抑制、细胞外小囊泡的释放等因素有关。
（二）IDO与胃癌淋巴结转移有关
IDO的表达水平与胃癌患者淋巴结转移数量、转移率等指标呈正相关。高表达的IDO能够通过抑制T细胞等免疫细胞的作用，加速淋巴结转移。
（三）IDO高表达与胃癌预后不良
IDO的高表达与胃癌患者的预后密切相关。与IDO阳性表达相比，IDO阴性表达的胃癌患者存活率更高。此外，IDO的表达水平还与化疗、免疫治疗等疗效有关。
五、吲哚胺2,3-双加氧酶在胃癌治疗中的应用
IDO在胃癌的治疗中呈现出重要的治疗前景。
（一）IDO抑制剂
IDO是一种抗原表达的调节因子，抑制IDO的目的在于提高T细胞应答。使用IDO抑制剂可提高T细胞活性，增强免疫效应。目前IDO抑制剂作为免疫治疗的一种手段已经进入了临床试验阶段，为胃癌治疗提供了新思路。
（二）单克隆抗体
IDO抑制剂单药治疗