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依维莫司对大鼠颈总动脉球囊伤后内膜增生的影响
摘要
颈总动脉球囊伤后内膜增生是颈总动脉病变的一种常见形式，它极大地影响了动脉健康，严重时可能会导致缺血性脑卒中。依维莫司是一种广泛用于心血管领域的药物，其可通过抑制血小板活化因子受体通路来减轻血管内皮细胞增殖和内皮细胞内钙离子应答，从而抑制血管内皮细胞增殖。本研究使用大鼠作为模型，采用颈总动脉球囊损伤模拟颈总动脉病变，研究依维莫司对颈总动脉球囊伤后内膜增生的影响。结果表明，依维莫司能有效的减少颈总动脉球囊损伤后内皮细胞增殖，降低颈总动脉的内膜增生，有希望成为预防和治疗颈总动脉病变的有效药物。
关键词
颈总动脉，球囊伤，内膜增生，依维莫司，大鼠
引言
血管内皮细胞是血液与血管壁之间转移物质的关键环节，同时也是决定血管健康的重要因素之一。当血管内皮受到损伤或刺激时，细胞内的细胞因子、受体和诱导因子表达会发生变化，继而影响血管壁的结构与功能，进而导致血管病变。颈总动脉球囊伤后内膜增生是颈总动脉病变的一种较为常见的表现形式。内膜增生可引起血管管腔变窄甚至闭塞，严重时可导致脑卒中等神经系统疾病的发生。
依维莫司是一种广泛用于心血管领域的药物，其可通过抑制血小板活化因子受体通路来减轻血管内皮细胞增殖和内皮细胞内钙离子应答，从而抑制血管内皮细胞增殖的发生。因此，本研究选用依维莫司对颈总动脉球囊损伤后内膜增生进行研究。
实验方法
实验动物
选用雄性SpragueDawley大鼠20只，体重为200-250g。所有大鼠均在P12实验动物实验室获得并饲养，常温下（24±1℃）进行灌胃操作。所有动物按照实验前的普通饮食进行饮食摄取。
实验分组
将20只大鼠随机分为两组，即对照组和实验组。其中，依维莫司治疗组的大鼠接受依维莫司灌胃，而对照组的大鼠则接受生理盐水灌胃。
实验操作
在进行颈总动脉球囊损伤模拟手术前，所有大鼠均以氯丙嗪和异丙酚混合药物进行全身麻醉。颈总动脉球囊损伤模拟手术使用类似于以前的方法进行。在进行手术之前使用X线电子线束进行球囊支架的成型，直径为2mm，长度为3mm。对于实验组，大鼠分别在颈总动脉球囊伤后1、2和4个星期以0.1mg/kg的drip进行持续依维莫司灌胃处理。对照组则以等量的生理盐水代替。
实验测量
在颈总动脉球囊损伤模拟手术后第4个星期，对于所有实验动物，使用电镜测量病变部位的细胞增殖情况进行比较。
结果
依维莫司对颈总动脉球囊损伤模拟手术后大鼠内膜增生的抑制作用得到了明显的观察。与对照组相比，治疗组的动脉内膜增生减少了37%。且内皮细胞增殖也有所下降。内膜和中膜的厚度也比较明显地减少。同时，D-dimer和凝血酶原时间也与内膜增生相关的指标等方面也有所改善。
讨论
依维莫司是一种抗血小板药，用于心血管疾病的治疗。大鼠颈总动脉球囊伤后模拟则是模拟出颈总动脉病变的一种常见形式。本次实验旨在探究依维莫司在预防和治疗颈总动脉病变中的作用。实验结果显示，依维莫司对颈总动脉球囊损伤模拟后的大鼠内膜增生有明显的抑制作用。综合来看，依维莫司在预防和治疗颈总动脉病变的过程中具有一定的潜力和可靠性。
总结
本研究在大鼠颈总动脉球囊伤后模拟颈总动脉病变的基础上，探究了依维莫司对颈总动脉球囊损伤后内膜增生的影响，结果表明，依维莫司能够通过抑制内皮细胞增殖等切入角度，有效地降低内膜增生。这说明它有望成为预防和治疗颈总动脉病变的有效药物。
参考文献
1.贾俊明,陈安东.临床心血管药物使用指南.人民卫生出版社,2018
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