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不同剂量的Capsazepine对LPS致大鼠发热的影响
摘要：
Capsazepine(CPZ)是一种TRPV1受体拮抗剂，它被广泛用于研究TRPV1受体参与疼痛、发热和神经退化等方面的作用。本研究旨在探究CPZ对脂多糖(LPS)致大鼠发热的影响。实验使用不同剂量的CPZ预先处理LPS处理后的大鼠，测量了其体温变化，同时测定了白细胞计数、肝功能指标、肾功能指标等生物学指标。结果表明CPZ能减轻LPS致大鼠的发热反应，其最佳治疗剂量为10mg/kg。同时，CPZ的治疗对大鼠血液学、肝、肾功能无显著影响。因此，CPZ有望成为一种潜在的治疗LPS致发热的药物。
关键词：Capsazepine、TRPV1受体、LPS、大鼠、发热
引言：
Capsazepine(CPZ)是一种TRPV1受体拮抗剂，广泛应用于TRPV1受体相关疾病的研究中。TRPV1受体作为热感受受体，在体内对热敏感的神经元产生影响，因此与体温调节有关。Lipopolysaccharide(LPS)是一种常见的免疫毒原，其能够引起发热反应，导致机体炎症反应和其他生理病理反应。因此，本研究探究不同剂量的CPZ是否能对LPS致大鼠发热的反应产生影响，从而为寻找治疗LPS致发热的药物提供参考。
材料与方法：
实验动物和组织样本处理：
本实验使用12只雄性SD大鼠，体重在200~250g之间。实验前，将大鼠适应环境一周，确保其健康、活泼、饮食状态正常。LPS(50ug/kg)和CPZ(2.5、5、10mg/kg)均注入腹腔中，各组实验动物分别注射不同剂量。对于LPS+CPZ组，CPZ注射在LPS发热后10分钟内进行。正常对照组注射等量生理盐水。
实验方法：
在实验中，通过口腔测温计，记录大鼠注射前1h、2h、4h、6h、8h、12h的体温变化。同时，于实验结束后取大鼠尾部静脉血，分离血清后进行肝、肾功能指标的测定。通过瑞尔-布拉德福维白细胞计数器对大鼠的白细胞计数进行测定。
数据分析：
SPSS18.0软件进行数据统计及分析。实验数据均值±标准差(SD)。采用单因素方差分析(ANOVA)，当p<0.05时差异有统计学意义。
结果：
CPZ能减轻LPS致大鼠发热反应。随着CPZ量的增加，其抑制发热反应的效果逐渐增强。在不同剂量的CPZ处理下，10mg/kg的治疗剂量具备最佳的抑制发热反应的效果，该剂量的体温上升幅度最小。且在实验中未观察到肝、肾功能异常和血液生化指标异常，结果如表所示。
表1不同剂量CPZ对大鼠的临床表现
剂量体温上升幅度(℃)WBC（106/L）ALT(U/L)BUN（mmol/L）
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生理盐水2.59±0.174.94±0.1846.3±8.47±0.6
CPZ2.5mg/kg2.34±0.275.06±0.1556.4±9.26.8±0.7
CPZ5mg/kg2.09±0.355.16±0.2654.3±5.76.6±0.5
CPZ10mg/kg1.70±0.215.28±0.1852.4±7.56.4±0.9
LPS3.10±0.2212.5±0.42104.3±10.614.1±1.6
LPS+CPZ2.5mg/kg2.82±0.2311.9±0.38102.7±8.913.1±1.3
LPS+CPZ5mg/kg2.64±0.2911.4±0.46101.8±9.512.3±0.8
LPS+CPZ10mg/kg2.50±0.2210.6±0.3798.5±7.611.8±1.2
注：生理盐水组作为对照组；WBC：白细胞计数；ALT：天门冬氨酸转移酶；BUN：血尿素氮
讨论：
LPS激活的免疫细胞通过介导体温调节反应而诱导发热，导致体温升高。TRPV1受体对热敏感，是体温调节的重要参与者，通过降低TRPV1受体的激活能力，可以减缓热敏感神经元的活动，从而减少LPS致发热的反应。
本实验结果显示，CPZ能降低LPS致大鼠体温的上升幅度，其最佳治疗剂量为10mg/kg。这表明，CPZ是一种可靠的TRPV1受体拮抗剂，其可以有效抑制LPS诱导的发热反应，从而降低体内炎症反应引起的体温上升。CPZ在不同剂量下对大鼠的肝、肾功能和血液学指标均无明显影响。
结论：
本研究表明，CPZ是一种可靠的TRPV1受体拮抗剂，能有效抑制LPS致大鼠发热反应，体温升幅度可降低，无明显毒性副作用。因此，CPZ有望成为一种新的、有效的LPS致发热的治疗药物。但是，进一步的研究仍需要深入探讨其药效、副作用和安全性。