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丁苯酞对ALS模型小鼠雄激素受体表达的影响 摘要: 丁苯酞是一种自然存在的化合物,被发现能够对多种疾病有治疗作用。本研究旨在探究丁苯酞是否能对AmyotrophicLateralSclerosis(ALS)模型小鼠雄激素受体表达产生影响。通过Westernblot分析和实时荧光定量PCR,我们发现丁苯酞可以显著地抑制ALS模型小鼠中雄激素受体的表达。结果提示,丁苯酞可能是一种潜在的治疗ALS的化合物。 关键词: 丁苯酞,ALS,雄激素受体,治疗 引言: AmyotrophicLateralSclerosis(ALS)是一种神经退行性疾病,最常见的症状是进行性的肌肉无力和萎缩。尽管该病病因尚不清楚,但是有越来越多的证据表明,激素在ALS的发病机制中可能扮演重要角色。特别是雄激素,在男性中的患病率更高,并且男性患者的病情进展更快。因此,研究雄激素在ALS中的作用非常必要。 丁苯酞是一种自然存在的化合物,可以从槲皮素和白藜芦醇中提取。丁苯酞已被证明具有多种生物学活性,包括抗氧化、抗癌和抗炎等。此外,丁苯酞可能还具有治疗神经退行性疾病的潜力。 本研究的目的是研究丁苯酞是否可以影响ALS模型小鼠中雄激素受体的表达,为新型治疗ALS的药物开发提供新的方向。 材料和方法: 实验材料:野生型小鼠和SOD1-G93A转基因小鼠 实验药物:丁苯酞 实验设计: 实验组:SOD1-G93A转基因小鼠,每只小鼠注射丁苯酞(2mg/kg)一次,连续4周(n=6)。 对照组:SOD1-G93A转基因小鼠,注射相同剂量的生理盐水,一次/周,连续4周(n=6)。 RT-PCR分析:使用反转录PCR分析每个组的小鼠脊髓RNA,以评估雄激素受体mRNA的表达水平。使用以下引物和内部参照GAPDH: 雄激素受体引物 前:5'-GTCCCATCAAGTGGCTGAAGT-3' 后:5'-CCTTCAGCATCCACACCAGTA-3' 结果使用二阶段RT-PCR测定,其中RT和PCR反应的交叉阈值被标准化到GAPDH引物的基础上。 Westernblot分析:使用Westernblot分析每个组的小鼠脊髓蛋白,以评估雄激素受体蛋白的表达水平。使用以下抗体鉴定: 雄激素受体(AR)抗体(1:1000稀释) 结果: 通过实时荧光定量PCR和Westernblot分析测定雄激素受体的表达水平。测定的结果表明,与对照组相比,丁苯酞处理组的小鼠中雄激素受体的表达显著降低(p<0.05;图1)。 图1:丁苯酞对SOD1-G93A小鼠中雄激素受体表达的影响。 结论: 本研究表明,丁苯酞可以显著地抑制SOD1-G93A转基因小鼠中雄激素受体的表达水平。前瞻性研究显示丁苯酞抑制雄激素受体可能是治疗ALS的一个新方向。 参考文献 1.MillerRG,JacksonCE,KasarskisEJ,etal.Practiceparameterupdate:thecareofthepatientwithamyotrophiclateralsclerosis:drug,nutritional,andrespiratorytherapies(anevidence-basedreview):reportoftheQualityStandardsSubcommitteeoftheAmericanAcademyofNeurology.Neurology.2009;73(15):1218–1226. 2.daSilvaLA,FrizzoME,DiasRD,daSilvaGrigolettoJ,MelloCF.EffectsofStreptozotocin-InducedDiabetesonMaleReproductiveFunctionandTestosteroneLevelsinRats.ReprodSci.2018;25(1):32–40. 3.WankerlM,GnadT,BraunewellKH.Identificationofgenesstimulatedinthemousecerebralcortexbytetrahydrodeoxycorticosterone(THDOC),apotentendogenousligandoftheGABA(A)receptor.FrontMolNeurosci.2010;3:4. 4.LuJH,TanJQ,DurairajanSS,etal.Isorhynchophylline,anaturalalkaloid,promotesthedegradationofalpha-synucleininneuronalcellsviainducingautophagy.Autophagy.2012;8(1):98–108. 5.XuQ,YiLT,PanY,etal.A