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Toll样受体4激动剂对大鼠心脏重构的影响及机制的研究
摘要
Toll样受体4(TLR4)是一种广泛表达于哺乳动物细胞表面的膜相关受体，并在单核细胞、树突细胞、肌纤维细胞、星形胶质细胞以及心脏等组织中表达。在心脏病理过程中，TLR4的激活会促进细胞内炎症反应，影响心脏的结构和功能。本文旨在探讨TLR4激动剂对大鼠心脏重构的影响及机制。结果显示，TLR4激动剂的注射可导致大鼠心脏组织的病理性肥厚和纤维化，心脏形态学和生理学指标的异常改变。同时，TLR4激动剂会影响心脏组织中炎症因子的表达，如细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-9等的上调。此外，TLR4激动剂还会影响心脏组织中自噬、凋亡等相关因子的表达，如Bax、LC3、Beclin1等的下调。总的来说，本研究结果表明，TLR4激动剂的注射会引起大鼠心脏重构，并且与炎症反应、自噬、凋亡等相关机制有关。
关键词：Toll样受体4，重构，炎症反应，自噬，凋亡
Abstract
Toll-likereceptor4(TLR4)isamembrane-receptorwidelyexpressedinmammaliancells,andexpressedinmonocytes,dendriticcells,myocytes,astrocytes,andhearttissues.Inthepathologicalprocessofheartdisease,theactivationofTLR4willpromoteintracellularinflammatoryresponse,affectingthestructureandfunctionoftheheart.ThepurposeofthisstudywastoinvestigatetheeffectandmechanismofTLR4agonistoncardiacremodelinginrats.TheresultsshowedthattheinjectionofTLR4agonistcouldleadtopathologicalhypertrophyandfibrosisofratcardiactissue,aswellasabnormalchangesincardiacmorphologicalandphysiologicalindicators.Atthesametime,TLR4agonistaffectstheexpressionofinflammatoryfactorsincardiactissue,suchasup-regulationofcytokinesIL-6,IL-1β,TNF-α,MMP-9,etc.Inaddition,TLR4agonistalsoaffectstheexpressionofrelatedfactorsincardiactissuesuchasautophagy,apoptosis,anddown-regulationofBax,LC3,Beclin1,etc.Ingeneral,theresultsofthisstudyindicatethatinjectionofTLR4agonistcancausecardiacremodelinginrats,andisrelatedtomechanismssuchasinflammatoryresponse,autophagy,andapoptosis.
Keywords:Toll-likereceptor4,remodeling,inflammatoryresponse,autophagy,apoptosis
引言
心血管疾病是世界范围内死亡率最高的疾病之一，在不断增长的老年人口中严重影响生命质量和寿命。目前有证据表明，炎症在发展和加重心血管疾病中发挥着重要作用，导致血管和心脏组织的结构和功能改变。炎症因子介导的信号通路对心脏的重塑具有重要作用，例如心肌细胞增殖、心肌细胞死亡、心血管细胞凋亡、肌间质透明质酸合成以及质量控制等。Toll样受体4(TLR4)是一种重要的炎症受体，广泛表达于哺乳动物的各种细胞表面和组织中，包括免疫细胞、皮肤细胞、消化道上皮细胞和心脏组织等。TLR4与心血管疾病的发展有关，研究显示，极化的巨噬细胞、TLR4和心脏内皮细胞的增加可以导致心脏肥大和心脏组织纤维化。因此，评估TLR4激动剂对心脏重构的影响及其作用机制对于心血管疾病的治疗具有重要意义。
材料和方法
动物及实验设计
实验采用雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，体重300g左右，将大鼠随机分为两组：对照组和TLR4激动剂注射组。对照组注射等体积的生理盐水，TLR4激动剂注射组注射TLR4激动剂，注射剂量为2.5mg/kg，每周一次，持续4