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Th17细胞抗肿瘤作用及其机制研究 绪论 肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病之一,虽然现在有多种治疗肿瘤的方式,如化疗、放疗、手术等,但仍存在很多限制和副作用。因此,寻找更有效、安全的治疗肿瘤方式一直是医学界的研究热点。 在免疫学领域,近年来越来越多的研究表明,机体的免疫系统不仅可以识别和清除外来病原体,还可以识别和消灭癌细胞,达到治疗肿瘤的效果。而Th17细胞作为一种重要的免疫细胞,在肿瘤免疫治疗中也受到了广泛的关注。本文将介绍Th17细胞在抗肿瘤作用中的机制和研究进展。 一、Th17细胞的概述 Th17细胞是一种重要的淋巴细胞亚群,主要分泌IL-17和IL-22等细胞因子。Th17细胞起源于分化为Th0细胞的CD4+T细胞,经过在IL-23的作用下不同分化途径,最终分化为Th17细胞。Th17细胞可分泌多种细胞因子,启动炎症反应,参与机体的细胞免疫和体液免疫等生理过程。Th17细胞一般远离生发区,因此可判别出较重的组织炎症,成为众所周知的自发性炎症性疾病的关键细胞类型,如:类风湿关节炎、多发性硬化症等。 二、Th17细胞在肿瘤治疗中的作用 1.Th17细胞参与肿瘤的免疫监视和清除 肿瘤细胞产生肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigen,TAA),其中包含抗原特异性的肿瘤蛋白,可以通过肿瘤细胞表面分子和T细胞表面分子结合形成肿瘤抗原和T细胞受体复合物(TAA-TcR),激活T细胞及其子集,发挥免疫监视和杀伤作用。 当肿瘤细胞在细胞间隙中被修理或者重编程被疲劳细胞杀伤,其中分泌活性氧化物会诱导肿瘤细胞凋亡并激活DC,DC可以能够识别并捕获TAAs并将其呈递给T细胞,再由T细胞识别并杀死肿瘤细胞。 2.Th17细胞增强肿瘤免疫治疗的效果 肿瘤免疫治疗是利用机体自身免疫力来对抗肿瘤细胞的治疗方式,有效治疗肿瘤疾病,确保对慢性的肿瘤细胞的控制效果。 Th17细胞的分泌物对肿瘤免疫治疗有着重要的作用。首先,Th17细胞分泌的IL-17可增强自然杀伤细胞(NKcell)杀伤肿瘤细胞的作用,同时Th17细胞分泌的TGF-β和IL-22也可以促进NKcell和CD8+T细胞的活化和扩增。其次,Th17细胞可以维持和促进CD8+T细胞的功能,提高对肿瘤细胞的杀伤作用。此外,Th17细胞还可以作为辅助性细胞,增强肿瘤特异性T细胞的活性和数量,从而增强肿瘤免疫治疗的效果。 三、Th17细胞抗肿瘤作用的机制 1.Th17细胞通过直接杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用 研究表明,Th17细胞并不只是促进其他种类细胞的免疫杀伤作用,它本身也能够直接杀伤肿瘤细胞。Th17细胞的杀伤作用可以通过两种途径实现:一是通过诱导NK细胞和CD8+T细胞杀伤肿瘤细胞;二是通过Th17细胞自己的分泌物对肿瘤细胞进行直接杀伤。 2.Th17细胞通过辅助型作用促进其他免疫细胞的活化 Th17细胞除了自身具有杀伤作用外,还可以通过作为辅助性细胞,支持其他免疫细胞参与杀伤肿瘤细胞的作用。研究发现,Th17细胞可以增强NKcell和CD8+T细胞的功能和活化程度,因此Th17细胞与NKcell和CD8+T细胞的协同作用,在肿瘤治疗中具有重要的意义。 3.Th17细胞通过调节肿瘤微环境抑制肿瘤生长和转移 肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的组织和其他细胞,包括肿瘤细胞分泌多种因子、细胞外基质、组织缺氧等。肿瘤细胞通过改变周围的微环境,使肿瘤更容易快速生长和转移。Th17细胞可以通过分泌多种炎症因子和细胞因子,调节肿瘤微环境,抑制肿瘤生长和转移。研究发现,当体内Th17细胞数量增加时,肿瘤微环境中的Treg细胞数量也会随之减少,从而降低肿瘤的免疫耐受性和转移能力。 结论 总体上看,Th17细胞在肿瘤免疫治疗中发挥着重要的作用,在直接杀伤肿瘤细胞、促进其他免疫细胞的活化、调节肿瘤微环境抑制肿瘤生长和转移等方面都具有重要的作用。但另一方面,Th17细胞也可能对机体产生一定的负面影响,如参与自身免疫反应,因此,研究Th17细胞与肿瘤的关系,对于开发新的肿瘤治疗手段,提高免疫治疗效果等都具有重要的意义。