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PIWIL2基因在肝癌组织中mRNA及蛋白的表达 引言: 肝癌是一种高度侵袭性的癌症,其诊断和治疗一直是临床研究的重点。PIWIL2基因作为小RNA介导的RNA翻译后修饰和表观遗传调控的重要分子,其表达在多种癌症中均有关联。PIWIL2基因在肝癌组织中的表达及其相关生物学意义,是当前研究的热点之一。 1.PIWIL2基因的基本信息 PIWIL2基因是P-elementinducedwimpytestis-like2基因的简称,也叫做HIWI2,piRNA838和HILI基因等。该基因位于人类8号染色体q24.3区,包含20个外显子,编码长度为1021氨基酸的蛋白。PIWIL2蛋白属于piwi家族,小RNA-interactingRNA(siRNA,miRNA和piRNA)中介导的RNA翻译后修饰和表观遗传调控的重要分子之一。 PIWIL2基因的表达主要在生殖系统中,已有研究表明PIWIL2基因在小鼠死精细胞中有较高的表达水平。在非生殖细胞中的体内表达几乎不可见,因此PIWIL2只是在生殖细胞和某些肿瘤组织中表达并发挥重要作用。 2.PIWIL2基因在肝癌中的表达和功能 PIWIL2基因的高表达已被证明与多种癌症的发生、发展和转移有关。随着对肝癌发生机制的研究,越来越多研究表明:PIWIL2基因的表达异常与肝癌的发生和恶性转移密切相关。测定PIWIL2mRNA的表达水平和PIWIL2蛋白质的表达情况,可以预测肝癌的恶性程度及转移的风险指数。 研究表明,PIWIL2基因在肝癌中的表达水平明显高于正常组织(P<0.05),且与肝癌大小、淋巴结转移和胃肠道肿瘤分期息息相关,表明PIWIL2对于肝癌的发生具有重要作用。 小RNA在人体内介导基因表达的多种调控机制,RNAi机制(RNA干涉机制)是其中的重要机制。人以及各种生物中普遍存在的siRNA、miRNA和piRNA等小RNA分子,具有多种功能和作用。piRNA是表现出支持发生在生殖细胞中的导致转录嘌呤丰度相对其他物种很高的RNA的一个子类别,通常将其视为抑制DNA转座子作用的受体,但是,它们也可能涉及到蛋白质编码新的小型mRNA,这一领域的研究非常活跃。PIWIL2基因作为piwi家族成员,在肝癌中具有特别重要的功能,它可以介导piRNA的靶向作用,究其原因是小RNA介导的RNA翻译后修饰和表观遗传调控,在细胞周期的调控和肿瘤转移过程中具有重要作用。 3.PIWIL2在肝癌中的诊断价值 由于PIWIL2基因在肝癌中的表达明显靶向瘤细胞的增殖和抗凋亡机制,因此PIWIL2mRNA和蛋白质的检测可作为肝癌的诊断有用工具。通过比较肝癌病人的实体组织和癌旁组织,PIWIL2mRNA和蛋白质呈现不同的表达量。肝癌患者的PIWIL2mRNA和蛋白质表达水平比实体组织同分化程度的癌旁组织明显增高(P<0.05),对于肝癌的诊断和分型有着明显的帮助。 4.PIWIL2基因在肝癌治疗中的应用 PIWIL2基因是与肝癌关联的新靶点之一。其在癌症细胞增殖周期调控过程中发挥着关键性作用,因此,针对PIWIL2基因进行有针对性的治疗,将会是未来的肝癌治疗一个重要方向。 piRNA是长度约26至31个核苷酸的小RNA分子,在机体中发挥巨大的生物学作用。它们与PIWI蛋白相互作用的同时,调节geneexpression。为了从PIWIL2基因介导的(与复杂的环境因素有关的)PIWI/piRNA途径中寻找新的治疗策略,基于piRNA计算机预测结构的计算模型,可能为新药物筛选提供一个有效的方法。 肝癌疾病的常规治疗方法很少有突破性,但是,凭借PIWIL2在胚胎干细胞中的显著下调表达,针对其进行的基因治疗机制是一个广泛研究的方向。肝癌病人因部分长久缺氧,暴露于某些环境因素,导致PIWIL2基因表达和其他机理间存在相互作用,相关调控可以成为治疗肝癌新思路的发现方向。 总结: PIWIL2基因在肝癌组织中mRNA及蛋白的表达水平明显增高,其在肝癌早期诊断、肝癌治疗、肝癌恶性程度评估中已逐渐成为重要的研究方向。这种表达的异常说明了PIWIL2对肝癌的发展和转移过程可能具有重要的调控作用,PIWIL2对肝癌生物学的作用机制仍需深入研究。目前,为了探索PIWIL2及相关作用机制是目前肝癌治疗、肝癌微创治疗、肝癌预防的重要研究方向之一。