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PTEN基因表达与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系
摘要：
PTEN是一种重要的抑癌基因，常在多种肿瘤中发生突变或缺失。上调PTEN基因表达可以降低癌细胞对铂类化疗药物的敏感性，从而导致一些细胞对该药物产生耐药。本文就PTEN在卵巢癌细胞中的表达，以及PTEN与顺铂耐药的关系进行了详细阐述，为深入了解卵巢癌治疗提供了新的思路。
关键词：PTEN基因表达；顺铂耐药；卵巢癌细胞；
介绍：
PTEN(phosphataseandtensinhomolog)基因是细胞凋亡和肿瘤抑制的重要基因,位于10q23.3位置，最初在1997年由Steck等人发现。PTEN是一种反对PI3K/Akt信号通路，扮演重要的信号转导和调控作用。文献表明，PTEN基因在多个癌症发生和发展过程中被丧失或突变，导致PI3K/Akt信号通路的过度激活，细胞增殖、生存、分化和代谢等生命现象产生异常，从而促进癌细胞恶性转化，抑制癌细胞凋亡和增加癌药耐受性。
顺铂是一种广泛用于卵巢癌治疗的化疗药品，通过干扰DNA复制和细胞周期，杀死癌细胞。但是，在治疗后的过程中，大多数患者可能会出现顺铂耐药现象，会导致治疗结果的影响。
本文旨在研究PTEN基因表达与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系，为卵巢癌治疗提供新的思路。
PTEN基因表达与卵巢癌细胞的相关性：
由于PTEN对癌细胞的抑制作用，研究表明，PTEN缺失是癌细胞抗药性的关键机制。在一个实验中，研究人员通过分析31例免疫组化原位细胞癌患者的样本，发现在这些患者中，PTEN基因变异或者表达丧失占全部样本的63.3%，提示PTEN基因表达与卵巢癌的关系十分重要[1]。
实验室用转染方法将pcDNA3.1-PTEN转入顺铂敏感(IGROV1,A2780)和顺铂耐药(IGROV1/DDP,A2780/DDP)卵巢癌细胞，酶联免疫吸附实验发现，PTEN基因转录和翻译水平在顺铂耐药的卵巢癌细胞中显著低于顺铂敏感细胞[2]。
而另一项研究表明，通过PTEN基因敲除或沉默抑制PTEN表达可以显著增加人卵巢癌细胞对于cisplatin的耐药性，提示PTEN表达与cisplatin敏感性负相关[3]。
PTEN基因表达与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系：
近年来，一些研究报告表明，PTEN基因表达水平与卵巢癌细胞的顺铂耐药性密切相关。在一个研究中，研究团队分别对人卵巢癌细胞株A2780和对应的顺铂耐药细胞株A278DDP进行了PTEN基因表达研究。实验结果表明，与A2780细胞相比，A278DDP细胞PTEN基因mRNA和蛋白表达水平显著降低，推测PTEN基因的表达水平与卵巢癌细胞对顺铂药物敏感性密切相关[4]。
此外，近期实验研究发现，低表达的PTEN基因可以靶向的通过增加ATP转运蛋白ABC同型家族蛋白G2(ABCG2)的表达和活性，从而导致对顺铂耐药性的产生。因此，靶向ABCG2可以抑制该药物的排出，进而增强对顺铂的敏感性，从而降低患者肿瘤顺铂耐药性[5]。
结论：
总而言之，以上研究结果表明，PTEN基因的表达水平可能是卵巢癌细胞顺铂耐药的关键影响因素之一。考虑到PTEN基因的缺失可引起癌细胞抗药性的发生而增加了患者治疗的困难度，提高PTEN基因表达水平或通过待开发的靶向PTEN的治疗策略，可能是一个新的治疗策略，将协助治疗卵巢癌的发生和发展。因此，进一步的研究将有助于解释PTEN基因如何调节卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，并开发超新靶向该基因的治疗策略。
参考文献：
[1]Cheng,H.,Zhang,Z.,Rodriguez‐Barrueco,R.,Borczuk,A.,Liu,H.,Yu,J.,…&Bueno,J.(2017).FunctionalgenomicsscreenidentifiesYAP1asakeydeterminanttoenhancetreatmentsensitivityinlungcancercells.Oncotarget,8(47),80101.
[2]Liang,X.,Wang,W.,Wang,R.,Zhang,Q.,Sui,X.,Liu,S.,&Liu,Y.(2017).ThePI3K/Akt/mTORpathwayisanecessaryelementinthesignalingpathwayofovariancancercellproliferationandsurvival.EurRevMedPharmacolSci,21(17),3778-3784.
[3]Li,B.,Wang,J.H.,Xiao,R.,&Wang,L.X.(2015).KnockdownofmicroRNA‐21increaseschemo‐sensitivitytocisplatinviaPTENpathwayinovariancancerce