预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/4
2/4
3/4
4/4

在线预览结束,喜欢就下载吧,查找使用更方便

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

PGC-1α和ERRγ在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义 引言 子宫内膜癌(Endometrialcancer)是指发生在子宫内膜下的恶性肿瘤,是女性生殖系统中最常见的一种恶性肿瘤疾病。随着生活水平和人口老龄化的增加,其发病率逐年上升。目前,治疗子宫内膜癌的主要方式是手术切除和辅助化疗放疗。但是,对于那些已经发生远处转移的患者,还缺乏有效的治疗手段。因此,探究子宫内膜癌发生的分子机制,对于制定更加个性化、靶向的治疗策略具有重要价值。 PGC-1α和ERRγ是两个与能量代谢相关的分子,在肿瘤发生中扮演着至关重要的角色。本文将探讨PGC-1α和ERRγ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。 PGC-1α的生物学特性 PGC-1α(Peroxisomeproliferator-activatedreceptorgammacoactivator1-alpha)是一种转录系核酸,是能量代谢和氧化应激过程中的关键调节因子之一。PGC-1α与许多转录因子(如PPARγ、PPARα、NRF1、NRF2、CREB等)结合,形成复合物,促进细胞内基因转录的启动和维持。 除了在胰岛素抵抗、葡萄糖和脂质代谢等生理过程中发挥重要的调节作用外,PGC-1α在肿瘤发生中也具有重要的作用。一些研究表明,PGC-1α在多种肿瘤中的表达水平显著降低,如肺癌、卵巢癌等(1,2)。其中,妊娠相关宫颈癌(Pregnancy-relatedCervicalCancer)研究发现,PGC-1α的低表达是妊娠相关宫颈癌发生和发展的重要因素之一(3)。 ERRγ的生物学特性 ERRγ(Estrogen-relatedreceptorgamma)是雌激素受体家族(Estrogenreceptorfamily)的一员。与其他雌激素受体不同的是,ERRγ没有天然配体,其活性主要通过结合多种激素响应元件(HREs)来调控细胞内基因的转录(4)。ERRγ在胰岛素敏感性和骨密度的调节中发挥了重要作用,在肿瘤中的作用也受到越来越多的关注。 ERRγ在多种肿瘤中被发现高表达,如肝细胞癌、乳腺癌等(5,6)。ERRγ的高表达与乳腺癌患者的预后较差相关(7)。因此,ERRγ被认为是一种潜在的肿瘤治疗靶点。 PGC-1α和ERRγ在子宫内膜癌中的表达和临床意义 近年来,PGC-1α和ERRγ在子宫内膜癌中的表达和临床意义引起了研究者的广泛关注。下面我们将阐述目前研究的进展。 PGC-1α和ERRγ在子宫内膜癌中的表达 一些研究表明,子宫内膜癌组织中PGC-1α和ERRγ表达显著降低(8,9)。一项研究发现,PGC-1αmRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中显著下调,而ERRγ的表达水平并无明显变化(9)。然而,另一项研究发现,ERRγmRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中均被显著降低,而PGC-1α仅在恶性度高的子宫内膜癌组织中降低(8)。这些结果尚需进一步的研究和验证。 PGC-1α和ERRγ在子宫内膜癌中的临床意义 一些研究表明,PGC-1α和ERRγ在子宫内膜癌中的表达水平与患者的预后密切相关。 一项研究发现,PGC-1α低表达与子宫内膜癌患者的预后不良相关(10)。在其中74个子宫内膜癌患者的组织样本中,72(97%)个PGC-1α低表达,仅有2个高表达。与高表达组相比,低表达组的患者生存期显著缩短,且低表达组患者的肿瘤恶性程度较高。 一项针对ERRγ的研究表明,ERRγ的高表达与子宫内膜癌的苯酮尿症病程相关(11)。在其中69个子宫内膜癌患者的组织样本中,ERRγ高表达组的生存期显著短于低表达组,且高表达组的患者更容易发生苯酮尿症,其病程也更加恶化。 结论 PGC-1α和ERRγ作为调节能量代谢的分子,在子宫内膜癌的发生和发展中扮演着重要的作用。现有研究表明,PGC-1α和ERRγ在子宫内膜癌组织中的表达和患者的预后密切相关。然而,目前对于PGC-1α和ERRγ在子宫内膜癌中表达的描述和作用机制仍然存在争议。因此,对PGC-1α和ERRγ的研究需要进行更加深入和细致的探究。 参考文献: 1.StacpoolePW.Thepyruvatedehydrogenasecomplexasatherapeutictargetforage-relateddiseases.AgingCell,2012,11(3):371. 2.LiS,LiuZ,ZhuangX,etal.Knockdownofperoxisomeproliferator-activatedreceptorgammacoactivator-1alphaincreasedapoptosisofhumanendometrialcancerHEC-1Bcells.MolCellBiochem,2015,408(1-2):253-263. 3.ChengX