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PPAR-γ激动剂对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究
摘要
目的：研究PPAR-γ激动剂对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。
方法：将60只大鼠随机分为4组，分别为正常对照组、百草枯组、百草枯+玛格丽汀组和百草枯+罗格列酮组。用相应药物处理后，观察大鼠肺组织病理学改变、血浆中的炎性介质水平、氧化应激反应程度和PPAR-γ表达水平。
结果：与正常对照组相比，百草枯组大鼠肺泡壁增厚，有明显的炎症细胞浸润；百草枯组大鼠血浆中TNF-α、IL-1β、IL-6和MPO等炎性介质水平升高、SOD、GSH-Px等抗氧化酶活性下降、MDA等氧化应激反应程度增加，PPAR-γ表达水平下降；而PPAR-γ激动剂治疗组大鼠的肺损伤、炎性介质水平、氧化应激反应程度和PPAR-γ表达水平均有不同程度的改善。
结论：PPAR-γ激动剂能够减轻百草枯致大鼠急性肺损伤，可能的机制是其抑制炎性细胞浸润和炎症介质的表达，同时通过提高抗氧化酶活性减轻氧化应激反应。这些结果表明PPAR-γ激动剂可以作为处理草甘膦中毒的一种新型治疗策略。
关键词：PPAR-γ激动剂；百草枯；急性肺损伤；炎性介质；氧化应激反应
1.引言
草甘膦是一类广谱除草剂，具有极高的选择性和杀死草本植物的特性，广泛应用于农业生产。然而，近年来草甘膦被发现存在一些潜在的有害作用，特别是对人和动物有毒性。该毒性主要是由于草甘膦代谢产物百草枯的存在所致。临床研究表明，百草枯可以导致人和动物急性中毒，其中肺脏受到的损伤最为明显。
PPAR-γ是一种核受体，广泛分布于人体各个组织中，包括肺部。PPAR-γ激动剂可以通过直接作用于PPAR-γ，增强其活性，从而调节炎症反应、氧化应激等多种生物学过程。因此，本文旨在研究PPAR-γ激动剂是否对百草枯致大鼠急性肺损伤具有保护作用，并探讨其可能的作用机制。
2.材料和方法
2.1动物模型建立
选取60只SD大鼠，体重为200-250g，雌雄不限，采用随机数字表法分为4组。不用另外补充氧气，放开口鼻自行呼吸室内空气。正常对照组不做任何处理，其余组注射百草枯（50mg/kg）。
2.2实验设计
将4组大鼠分别命名为正常对照组、百草枯组、百草枯+玛格丽汀组和百草枯+罗格列酮组。其中，正常对照组和百草枯组不做任何处理；百草枯+玛格丽汀组给予玛格丽汀（2mg/kg）治疗；百草枯+罗格列酮组给予罗格列酮（2mg/kg）治疗。以上药物均静脉注射给药。
2.3病理学检查
末次给药36h后处死大鼠，取下采用惠氏液固定、石蜡包埋和病理学检查的肺组织。
2.4内科学指标检查
取末次给药36h后离心血液样本，且分离血浆，检测血清中的炎性介质浓度；即TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO浓度以及SOD、GSH-Px等抗氧化酶活性和MDA等氧化应激反应程度；并测定PPAR-γ表达水平。
2.5统计学分析
使用SPSS20.0统计软件分析数据，采用方差分析和t检验进行比较，P<0.05表示差异有统计学意义。
3.结果分析
3.1病理学检查结果
与正常对照组相比，百草枯组大鼠肺泡壁增厚，有明显的炎症细胞浸润（P<0.01）；而PPAR-γ激动剂治疗组大鼠的肺损伤有不同程度的改善（P<0.05）。
3.2炎性介质浓度
血浆中TNF-α、IL-1β、IL-6和MPO等炎性介质水平，在百草枯组中均较正常对照组有显著升高（P<0.01）。而给予PPAR-γ激动剂治疗，可以降低炎性介质的表达，并与百草枯组相比有显著区别（P<0.05）。
3.3抗氧化酶活性和氧化应激反应程度
在百草枯组大鼠中，SOD、GSH-Px等抗氧化酶活性均下降（P<0.01），同时MDA等氧化应激反应程度增加（P<0.01）。而给予PPAR-γ激动剂治疗，可以提高抗氧化酶活性，并减轻氧化应激反应程度（P<0.05）。
3.4PPAR-γ表达水平
百草枯组大鼠的PPAR-γ表达水平下降（P<0.01），而给予PPAR-γ激动剂治疗，可以增加PPAR-γ表达水平（P<0.05）。
4.讨论
本研究结果表明，PPAR-γ激动剂能够减轻草甘膦中毒致大鼠急性肺损伤，并且可能的作用机制是其抑制炎性细胞浸润和炎症介质的表达，同时通过提高抗氧化酶活性减轻氧化应激反应。这与前人研究结果相似，说明通过调节炎症和氧化应激反应，可以有效地减轻草甘膦中毒所带来的严重后果。
本研究也有一些局限性。首先，使用的动物模型只是模拟了草甘膦中毒的情况，程度和种类的差异可能会影响结果。其次，在草甘膦中毒后给予PPAR-γ激动剂治疗的时间点和剂量可能还需要进行优化。最后，本研究没有进一步识别和验证可能的分子机制，需要进一步研究以揭示激动剂对急性肺损伤的原理。
5.结论
本研究证明，PPAR-γ激动剂能够作为一种新型治疗策略，用于减轻草甘膦中毒导致的急性肺损