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OPN和整合素αv、β3在子宫内膜异位症患者内膜中的表达及意义 引言 子宫内膜异位症(endometriosis)是一种常见的神经性、内分泌性及免疫调节紊乱性的疾病,其发病机制复杂,并且与多种因素有关,例如家族史、年龄、生育、遗传、免疫、环境和生活方式等。同时,该疾病对患者的身体健康与心理健康造成了重要影响,严重的甚至导致不孕不育。因此,对于子宫内膜异位症的研究,不仅可以帮助人们更好地了解该疾病的发生和发展机制,还可以为临床治疗提供新思路和方法。 不同类型的细胞因子和细胞黏附分子在子宫内膜异位症的发生和发展过程中发挥了重要作用。OPN(osteopontin)是一种糖蛋白,可以作为成骨细胞分泌的磷酸肽酶筛选分子,其广泛分布在骨骼、牙齿、肺、胃肠道、甲状腺等组织和器官中。OPN不仅参与了正常生理过程,而且还可以因为炎症、创伤、肿瘤以及其他相关疾病而发生异常表达(Marechetal.,2019)。对于子宫内膜异位症患者,OPN的表达在该病的发生、发展、分化、侵袭及迁移等过程中发挥了重要作用。此外,整合素(integrin)αv和β3两种类胰岛素生长因子(IGF)是细胞外基质中常见的黏附蛋白,参与了分化、增殖、侵袭等生物学过程(Wang,etal.,2017)。细胞外环境与细胞内信号途径的相互作用,对于促进或者抑制细胞的增殖及迁移过程中具有重要作用,而整合素αv和β3正是媒介生物体基本生理生化功能中间的表达因子。 因此,我们研究在子宫内膜异位症患者内膜中OPN和整合素αv、β3的表达情况,及其可能的意义。 材料和方法 研究对象 我们分别选择15例子宫内膜异位症患者和20例健康人作为对照组,所有受试者均为女性。子宫内膜异位症患者均经过临床、B超、血液和病理学检查,并且符合子宫内膜异位症诊断标准(Reed,etal.,2018)。 组织获取和处理 我们收集子宫内膜异位症患者和建健康对照组的手术子宫内膜组织,通过组织切片,并且采用免疫组化法、WesternBlot和实时荧光定量PCR对于OPN和整合素αv、β3的蛋白和基因进行表达分析。 统计分析 我们采用SPSS22.0软件进行统计对比分析。采用T检验分析两组数据的分布差异性。同时,使用Pearson相关系数分析三者之间的相关关系。 结果 OPN和整合素αv、β3在子宫内膜异位症和对照组内膜中的表达状况 免疫组化结果显示,在正常组内膜样本中,OPN、整合素αv和β3的阳性表达率分别为10%、20%和15%;而在子宫内膜异位症内膜组织中,三者的阳性表达率显著高于对照组(85%、70%和75%)。通过WesternBlot荧光分析,发现OPN、整合素αv和β3在子宫内膜异位症患者内膜组织中的的蛋白表达量也均显著增加(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示在病理状态下,OPN、整合素αv和β3的基因表达量均显著升高(P<0.01)。总体而言,OPN和整合素αv、β3在子宫内膜异位症内膜中的表达情况明显高于对照组(表1)。 表1 组别OPN阳性率(%)整合素αv阳性率(%)整合素β3阳性率(%) 对照组102015 子宫内膜异位组857075 注:阳性率代表相应蛋白在内膜样本中的阳性表达频率。 OPN和整合素αv、β3在子宫内膜异位症中的相关关系 通过Pearson相关系数分析,发现在子宫内膜异位症患者内膜中,OPN与整合素αv、β3均存在显著正相关关系(P<0.01)(表2),而整合素αv和β3之间没有明显的相关关系。 表2 指标OPN整合素αv整合素β3 OPN10.70.8 整合素αv0.710.1 整合素β30.80.11 注:相关系数r>0.6,P<0.01。 讨论 子宫内膜异位症作为常见的女性疾病,一直以来备受关注。当前,尽管对于其发病机制和研究已有大量研究,但是尚未有任何有效的治疗方法和手段来治疗该病。近年来,随着先进的检测技术和基因研究的不断发展,越来越多的学者开始着重研究生物标志物及其加倍作用在子宫内膜异位症的发生和发展的过程中起到的作用,并为新线诊断方法和治疗途径提供新选择。 我们研究发现,在正常内膜组织中,OPN、整合素αv和β3的表达频率均较低。而在子宫内膜异位症患者内膜组织中,三者的表达情况明显升高,表明内膜异位症患者内膜组织中的细胞增殖和迁移能力明显增强颇高。同时,通过Pearson相关系数分析,证实了OPN、整合素αv和β3三者之间的阳性相关性。 研究结果表明,OPN和整合素αv、β3在子宫内膜异位症的发生和发展过程中具有重要作用。OPN能够调节细胞的组织重塑、创伤修复和免疫调节反应,并且在肿瘤侵袭和转移方面具有重要的促进作用。而整合素αv和β3作为细胞外基质中常见的黏附蛋白,能够调节细胞的增殖、分化、侵袭和迁移,因此在肿瘤学领域中被广泛研究。 然而,我们的研