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eIF4E促进鼻咽癌侵袭转移及其对顺铂抗癌作用的影响 摘要: 鼻咽癌作为恶性肿瘤之一,具有侵袭性和转移性的特点,给临床治疗带来困难。研究发现,eIF4E在鼻咽癌的侵袭转移中发挥重要作用,且可以影响顺铂的抗癌作用。本文综述一些实验研究结果,逐步探讨eIF4E在鼻咽癌中的作用及其对顺铂的影响,对于指导临床治疗具有一定意义。 关键词: eIF4E,鼻咽癌,转移,顺铂 一、介绍 鼻咽癌起源于鼻咽部上皮,是一种恶性肿瘤。根据WHO的分类标准,鼻咽癌分为上皮性和非上皮性两种类型,其中上皮性鼻咽癌占大多数(约90%)(1)。鼻咽癌的发病率在全球很高,尤其在东南亚地区尤为突出,因此很多研究对于此病的病因、临床表现、诊断和治疗都进行了深入认识。 鼻咽癌的治疗主要采用手术切除、放疗、化疗等综合手段,近年来随着生物技术和分子生物学的发展,人们开始从分子水平上研究癌症的发生和发展机制,寻找更为有效的治疗手段。 二、eIF4E在肿瘤中的重要性 eIF4E是eukaryotictranslationinitiationfactor4E的缩写,是一种启动子结合蛋白。作为有丝分裂和DNA复制过程中的细胞周期蛋白,被广泛用于癌症的早期诊断和预后判定中。eIF4E可以与mRNA摆放和稳定的因子相互作用,参与翻译启始复合物的形成,从而控制蛋白合成和细胞增殖(2)。 eIF4E在肿瘤中的表达与癌症的发生和发展密切相关,其中最常见的机制是基因扩增、翻译调节、核衬膜灰质和细胞外分泌等影响信号传导和细胞的凋亡、分化和增殖的多种方式(3,4)。 三、eIF4E在鼻咽癌中的表达及其与侵袭转移的关系 eIF4E在鼻咽癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。研究发现,鼻咽癌组织中eIF4E的表达水平明显高于正常组织,特别是对于转移性鼻咽癌更为明显(5)。另外一些研究也表明,eIF4E可以促进鼻咽癌细胞的侵袭、转移和生存能力(6)。 eIF4E通过多种途径参与鼻咽癌的发展。首先,eIF4E高表达会增强鼻咽癌细胞的过度增殖和侵袭能力(7)。其次,eIF4E通过调控基因表达,影响癌细胞的识别和程序化死亡(8)。最后,eIF4E还可以影响鼻咽癌细胞的细胞膜和细胞地图的改变,从而影响癌细胞的激活和散布(9)。 四、eIF4E对顺铂抗癌作用的影响 顺铂是一种广泛应用于实体肿瘤化疗中的药物,其化疗效果取决于癌细胞对其敏感性(10)。eIF4E高表达的肿瘤细胞具有较强的顺铂抵抗性,从而导致化疗效果不佳(11)。 通过对抗eIF4E,可以增强化疗药物的效果,这种治疗策略有助于克服癌细胞对顺铂的抵抗性(12)。研究还表明,一些小分子化合物抑制eIF4E和mRNA的结合,从而影响肿瘤细胞的增殖和转移(13)。 五、结论 eIF4E在鼻咽癌的侵袭、转移和顺铂抵抗性中发挥了重要作用。高表达的eIF4E促进了鼻咽癌细胞的侵袭转移和生存能力,并影响鼻咽癌细胞对顺铂的抗癌作用。因此,eIF4E有望成为一种重要的治疗靶标,有助于开发新的靶向治疗方案,推动临床治疗技术的进一步发展。 参考文献 1.Feng,X.,Gong,Y.,&Qian,Y.(2016).Theprognosticvalueofplasmacytoiddendriticcellinfiltrationinnasopharyngealcarcinoma:ameta-analysis.Oraloncology,62,24-28. 2.Graff,J.R.,Konicek,B.W.,Lynch,R.L.,Dumstorf,C.A.,Dowless,M.S.,&McNulty,A.M.(2009).eIF4Eactivationiscommonlyelevatedinadvancedhumanprostatecancersandsignificantlyrelatedtoreducedpatientsurvival.Cancerresearch,69(9),3866-3873. 3.Qin,G.,Kishore,U.,&Pan,J.(2020).DiversifiedrolesofeIF4Einmodulatingproteinsynthesis.Protein&cell,11(4),241-259. 4.Ruggero,D.,&Sonenberg,N.(2005).TheAktoftranslationalcontrol.Oncogene,24(50),7426-7434. 5.Lu,W.,Gao,J.,Yang,X.,Qin,W.,Li,P.,Wang,W.,...&Ruan,Z.(2017).Overexpressionofeukaryoticinitiationfactor4E(eIF4E)innasopharyngealcarcinoma.TheJ