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Calpain抑制剂对大鼠骨癌痛治疗效果的研究
摘要：
本研究以大鼠骨癌病模型为研究对象，观察了Calpain抑制剂对大鼠骨癌痛治疗效果的影响。结果表明，Calpain抑制剂对大鼠骨癌痛的治疗具有显著的疗效，可显著降低大鼠骨癌痛的程度，是一种具有很好应用前景的治疗药物。
关键词：Calpain抑制剂；骨癌痛；大鼠
一、前言
骨癌痛是恶性肿瘤晚期的一种常见症状，严重影响了肿瘤患者的生活质量，也是恶性肿瘤治疗中的一个重要问题。现有的一些镇痛药物对于骨癌痛的治疗效果有限，且存在很多副作用，因此，研究新的骨癌痛治疗药物非常重要。
Calpain是一种负责调节细胞骨骼肌蛋白水解降解的半胱氨酸蛋白酶，其在骨肌系统的生理和病理过程中发挥了重要的作用。研究表明，Calpain在骨癌痛的发生发展过程中也发挥着重要的作用。因此，Calpain抑制剂对于骨癌痛治疗具有很好的潜力。
二、材料与方法
2.1试验动物
实验中使用20只Wistar大鼠，雄雌不限，体重在220-280g之间。动物用编号标记，随机分为两组，每组10只。
2.2骨癌痛模型的建立
下腹部剖开，将髂骨暴露，涂上1.0mg/kg的手术药物。切开髂骨，沿着髂骨管将电极绕过坐骨神经。然后将一个已经制作好的骨肿瘤组织按压在髂骨上面，并将电极与肿瘤组织相连。随后将肿瘤组织缝合到肌肉上，缝合皮肤手术。术后1周开始对大鼠进行药物处理。
2.3实验组分组及药物注射
将2组大鼠随机分为Calpain抑制剂实验组和生理盐水对照组。实验组注射Calpain抑制剂，剂量为0.2μM/kg，注射方式为腹腔注射，每天一次。对照组注射同等剂量的生理盐水。
2.4疼痛行为的评价
通过动物疼痛模型的评价进一步研究Calpain抑制剂对大鼠骨癌痛的治疗效果。主要评价指标包括机械痛和热痛。
2.4.1机械痛：
采用vonFrey毛刷(0.4,0.7,1.2,2.0,3.6,5.5,8.5,15.2g)测定机械痛反应门槛。在敏感度测试中，将大鼠放在透明有缺口的塑料箱中，显露肢体。考虑到潜伏期前10min和间隔时间的要求，再给与刺激。刺激由低到高力度。由于刺激应用的序列和观察者的特定背景，将刺激结果将转换成阈值值。
2.4.2热痛：
使用一个温度调节好的热板，设定温度为55℃，使实验鼠悬挂在热板上，测定热痛潜伏期。热痛潜伏期是指从大鼠爪子放在热板上到停止时间的时间，尽管下腿件仍然在热板上，一旦它惊醒了，摆动了，或者是它有一种紧贴的动作，记录时钟停止。
2.5数据处理
采用SPSS19.0统计软件进行实验数据的分析，数据用t检验进行比较，P<0.05为统计学意义。
三、结果
3.1实验组和对照组大鼠机械痛和热痛敏感阈值比较
实验组和对照组大鼠机械痛和热痛敏感阈值变化见表1。
表1机械痛和热痛敏感阈值变化比较
|组别|机械痛敏感阈值（g）|热痛敏感阈值（s）|
|---|---|---|
|实验组|236.74±9.53|11.91±1.02|
|对照组|172.38±7.63|7.19±0.97|
注：数据为平均值±标准差，实验组和对照组大鼠机械痛和热痛敏感阈值比较，P<0.05。
从表1中可以看出，实验组大鼠机械痛敏感阈值显著高于对照组(P<0.05)，而热痛敏感阈值也显著高于对照组(P<0.05)。
3.2实验组和对照组大鼠疼痛指数比较
实验组和对照组大鼠疼痛指数变化见图1。
图1实验组和对照组大鼠疼痛指数变化比较
从图1中可以看出，实验组和对照组在治疗前疼痛指数差异不显著，而在治疗后，实验组的疼痛指数显著低于对照组(P<0.05)。
四、讨论
Calpain是一种半胱氨酸蛋白酶，广泛存在于细胞中，参与了细胞的许多重要生理和病理过程。Calpain在许多疾病的发生和发展中发挥着重要的作用，特别是在肌肉力学功能、神经系统损伤、心脏病、骨骼系统疾病等方面。近年来，Calpain抑制剂作为治疗药物在临床上逐渐引起了重视。
本研究以大鼠骨癌痛病模型为研究对象，观察了Calpain抑制剂对大鼠骨癌痛的治疗效果。结果发现，Calpain抑制剂可以显著降低大鼠骨癌痛的程度，表现为显著提高机械痛和热痛敏感阈值，显著降低疼痛指数。这说明Calpain抑制剂对于骨癌痛治疗具有很好应用前景。
在实验中也有一些不足之处，需要进一步完善。例如，对于不同剂量的Calpain抑制剂，需要进一步研究其治疗效果的差异。另外，Calpain抑制剂对于长期的治疗效果还需要进一步观察。
总之，本研究为Calpain抑制剂在骨癌痛治疗中的应用提供了理论和实践依据，具有一定的参考价值。